研究人员发现肠纤维化在炎症性肠病中的作用

炎症性肠病
炎症性肠病的显微照片显示大肠有炎症。结肠活检。来源:Wikipedia/CC BY-SA 3.0

肠纤维化是炎症性肠病(IBD)的共同特征,也是终末期器官衰竭的主要原因。传统上被认为是炎症的旁观者,与疾病的发病机制可以忽略不计,新的研究发表在胃肠病学现在表明纤维化对IBD的疾病进展有直接影响。

这项研究是由马萨诸塞州总医院(MGH)和哈佛医学院的外科副教授Nima Saeidi博士,以及共同第一作者,何世杰博士和彭磊博士领导的。

研究人员提出的关键问题是组织硬化如何影响肠干的生长和分化,促进肠上皮细胞的再生?

这是通过开发一种新的在体外平台,允许肠类器官培养在一个开放的管腔,平面系统,可以进行实验操作。

该平台允许使用柔软但具有模拟原生组织生物物理特性的“可调”底物,促进肠道干细胞的长期生长和分化,类似于原生上皮细胞。

Saiedi和他的同事发现,当将底物硬度提高到IBD患者中观察到的相似范围时,干细胞维持内稳态的数量和能力以及上皮细胞组成都显著降低。

与此同时,干细胞优先分化为杯状细胞,导致上皮细胞恶化。在IBD小鼠模型以及来自

研究人员得出结论,干扰细胞感知僵硬的分子机制,可以防止纤维化和硬化的有害影响。

Saeidi说:“这些发现表明肠纤维化和硬化是IBD发病的关键组成部分,靶向机械感应和机械传导途径可能为IBD提供一种有吸引力的治疗策略。”

科学家们还观察到,尽管在特定的种群中显著减少,硬化导致另一种干细胞标记物(OLFM4)在干细胞区外的扩张。

“我们观察到,硬化增加了OLFM4的表达,这可能对结肠炎相关的发展具有重要意义贺建奎说。

这项研究由来自麻省总医院、麻省理工学院、波士顿儿童医院、哈佛陈曾希公共卫生学院和波士顿大学的科学家合作完成,其他MGH合著者包括Richard Hodin博士和Ruslan Sadreyev博士。

更多信息:何世杰等,僵硬性限制肠干细胞的干性并使其向杯状细胞分化,胃肠病学(2023)。DOI: 10.1053 / j.gastro.2023.02.030

期刊信息: 胃肠病学

引用:研究人员发现肠纤维化在炎症性肠病中的作用(2023,3月9日)检索于2023年3月10日//www.pyrotek-europe.com/news/2023-03-role-intestinal-fibrosis-inflammatory-bowel.html
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