血脂在血癌中的作用:对未知领域的新见解
细胞中含有多种称为脂类的分子,脂类是一种有机脂肪化合物。脂质代谢,即这些脂质的合成和分解,在调节细胞和细胞膜的组成和功能方面起着关键作用。一种被称为ELOVL6的酶可以延长脂肪酸链,在几种细胞代谢过程中起着重要作用。然而,脂质代谢与血液发育和疾病之间的关系是迄今为止最活跃的研究领域。
现在,来自筑波大学的一个团队,旨在填补这一知识空白,他们已经证明ELOVL6在急性骨髓细胞的发展中起着重要作用白血病(AML),一种血癌,通过控制细胞运动的途径。他们还表明,高ELOVL6水平与白血病患者较短的生存期有关。研究结果发表在该杂志上白血病.
研究小组观察到,在负责产生所有类型血细胞的骨髓干细胞中,ELOVL6的缺失改变了细胞脂质含量,并抑制了小鼠的移植过程干细胞通过血液到达骨髓。重要的是,在小鼠模型中,ELOVL6的缺失也阻止了白血病的发展。
基因表达谱分析表明,缺乏ELOVL6的细胞在参与细胞骨架重塑和参与细胞运动的趋化机制的基因上有改变。详细的分子研究证实,ELOVL6的缺失可能通过PI3K和Rac1的功能障碍而损害细胞骨架重塑和趋化性,这两个分子是至关重要的细胞调节分子。
“总的来说,这表明细胞膜发生了相对较小的变化脂质内容可能会对血癌的发展产生不可预见的巨大影响,”资深作者千叶茂教授解释道。有趣的是,该研究小组指出,尽管产血与AML病理密切相关,但ELOVL6的丢失并不影响正常的产血或功能。
该小组使用在线数据库的数据显示了高水平的ELOVL6与AML总体生存率较差之间的联系。“ELOVL6及其下游途径以前从未被认为是白血病治疗的潜在靶点,因为脂质和肿瘤之间的这种联系血功能尚未被探索,”千叶教授解释说。
然而,现在这项研究表明,ELOVL6及其相关通路是非常有希望的靶点发展白血病的新疗法,并有望进一步研究两者之间的关系脂质代谢和癌症。
更多信息:脂肪酸延长酶Elovl6对造血干细胞移植和白血病增殖至关重要。白血病(2023)。DOI: 10.1038 / s41375 - 023 - 01842 - y