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科学家发现NAD维持在肾脏疾病中的保护作用gydF4y2Ba

发现肾脏疾病的关键机制gydF4y2Ba
人体肾脏样本代谢组学和转录组学综合数据分析。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,共采集50份人体肾脏样本进行代谢组学分析;包括健康对照(gydF4y2BangydF4y2Ba= 25)和KD患者(gydF4y2BangydF4y2Ba= 25)。gydF4y2BabgydF4y2Ba,代谢物火山图显示人类病变肾脏的显著变化。的gydF4y2BaxgydF4y2Ba轴显示日志gydF4y2Ba2gydF4y2Ba折叠变化(log)gydF4y2Ba2gydF4y2BaFC)。的gydF4y2BaygydF4y2Ba轴显示−loggydF4y2Ba10gydF4y2Ba(gydF4y2BaPgydF4y2Ba值)。颜色表示代谢物在人类病变肾脏中显著升高(红色)或降低(蓝色)。韦尔奇的两面gydF4y2BatgydF4y2Ba-test用于计算gydF4y2BaPgydF4y2Ba价值。gydF4y2BacgydF4y2Ba病变肾脏代谢途径发生显著变化。圆点颜色表示显著性水平,圆点大小表示通路影响。gydF4y2BaPgydF4y2Ba值由MetaboAnalyst中的富集分析计算。gydF4y2BadgydF4y2Ba,简化的NAD打捞途径。蓝色表示人类患病肾脏的代谢物显著降低。gydF4y2BaegydF4y2Ba, NAD水平gydF4y2Ba+gydF4y2Ba人体肾脏中NMN、NR和NAM的含量(健康对照)gydF4y2BangydF4y2Ba= 25, KDgydF4y2BangydF4y2Ba= 25)。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05。NS,不显著。数据以均数±s.e.m表示。并用韦尔奇双面理论进行分析gydF4y2BatgydF4y2Ba以及。gydF4y2BafgydF4y2Ba,用于代谢组学研究的相同人类肾脏样本的大量rna序列。gydF4y2BaggydF4y2Ba基因本体论分析肾NAD显著相关基因的细胞组成gydF4y2Ba+gydF4y2Ba的水平。点的颜色和大小分别表示显著性和基因计数。gydF4y2BahgydF4y2Ba肾NAD的相关性gydF4y2Ba+gydF4y2Ba水平(gydF4y2BaxgydF4y2Ba轴)和相关基因表达(gydF4y2BaygydF4y2Ba轴)编码线粒体蛋白。gydF4y2BaPgydF4y2Ba值用皮尔逊相关系数计算。信贷:gydF4y2Ba自然的新陈代谢gydF4y2Ba(2023)。DOI: 10.1038 / s42255 - 023 - 00761 - 7gydF4y2Ba

全世界每年大约有100万人死于未经治疗的肾衰竭。尽管个人和经济负担很大,但在过去40年里,只有少数新方法被用于治疗或治愈肾脏疾病。gydF4y2Ba

代谢变化与一种叫做“辅助分子”的酶有关gydF4y2Ba(NAD) -可作为未来治疗或治疗的基础gydF4y2Ba宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员领导的一项新研究发现。gydF4y2Ba

这项工作发表在gydF4y2Ba自然的新陈代谢。gydF4y2Ba

与NAD相关的代谢变化可能为改善肾脏疾病的病程提供一个新的治疗靶点。通过绘制健康、患病小鼠和人类肾脏的代谢物变化图,宾夕法尼亚大学的科学家们一致发现了健康肾脏和患病肾脏之间的差异,包括患病肾脏的NAD显著减少。gydF4y2Ba

但当研究中的小鼠服用非处方补充剂时,它被证明可以有效逆转NAD的损失。提示NAD在保护肾脏功能障碍方面具有重要作用。gydF4y2Ba

“我们希望这项研究可以改善未来的护理。因此,当患者出现代谢物变化时,他们可以在肾脏疾病出现之前接受治疗,”联合首席研究员Katalin Susztak医学博士说,他是肾脏病学教授,也是宾夕法尼亚大学医学院糖尿病、肥胖和代谢研究所(IDOM)和肾脏创新中心的成员。gydF4y2Ba

Susztak和她的同事——包括联合首席研究员Joseph Baur博士,宾夕法尼亚大学生理学教授,IDOM成员,第一作者Tomohito Doke,医学博士,博士,Susztak实验室的博士后研究员——正在努力填补研究空白。在此研究之前,样本来自gydF4y2Ba尚未用于代谢组学研究,即研究小分子(如代谢物)与肾脏疾病的关系。gydF4y2Ba

通过无偏倚代谢组学研究,研究小组确定了小鼠和人类肾脏中NAD代谢的变化。在小鼠研究中,他们表明,使用一种常见的补充剂,gydF4y2Ba或烟酰胺单核苷酸,以促进NAD通过保护肾小管细胞的能量源线粒体来保护小鼠免受肾功能障碍。gydF4y2Ba

肾小管细胞被用来将关键的过滤营养物质返回到身体的血液中。研究人员发现,当这些细胞中的线粒体受损时,导致炎症和肾脏疾病发展的途径就会被激活。通过防止线粒体损伤,NAD补充剂抑制了这种炎症,并保护小鼠免受肾脏损伤。gydF4y2Ba

Baur说:“确定这些对NAD敏感的下游机制对于了解哪些情况可以从补充NAD中受益至关重要。”gydF4y2Ba

有了这些发现,研究小组希望他们的研究将成为进一步研究代谢物变化在糖尿病中的作用的跳板gydF4y2Ba功能障碍,以及开发新的药物来预防和治疗gydF4y2Ba.gydF4y2Ba

更多信息:gydF4y2BaJoseph Baur, NAD+前体补充剂可预防肾损伤期间mtRNA/ rig - i依赖性炎症,gydF4y2Ba自然的新陈代谢gydF4y2Ba(2023)。gydF4y2BaDOI: 10.1038 / s42255 - 023 - 00761 - 7gydF4y2Ba.gydF4y2Bawww.nature.com/articles/s42255 - 023 - 00761 - 7gydF4y2Ba

期刊信息:gydF4y2Ba 自然的新陈代谢gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba:科学家发现NAD维持在肾脏疾病中的保护作用(2023,3月22日)检索于2023年3月24日//www.pyrotek-europe.com/news/2023-03-scientists-uncover-role-nad-maintenance.htmlgydF4y2Ba
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