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科学家发现NAD维持在肾脏疾病中的保护作用gydF4y2Ba
全世界每年大约有100万人死于未经治疗的肾衰竭。尽管个人和经济负担很大,但在过去40年里,只有少数新方法被用于治疗或治愈肾脏疾病。gydF4y2Ba
代谢变化与一种叫做“辅助分子”的酶有关gydF4y2Ba烟酰胺腺嘌呤二核苷酸gydF4y2Ba(NAD) -可作为未来治疗或治疗的基础gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员领导的一项新研究发现。gydF4y2Ba
这项工作发表在gydF4y2Ba自然的新陈代谢。gydF4y2Ba
与NAD相关的代谢变化可能为改善肾脏疾病的病程提供一个新的治疗靶点。通过绘制健康、患病小鼠和人类肾脏的代谢物变化图,宾夕法尼亚大学的科学家们一致发现了健康肾脏和患病肾脏之间的差异,包括患病肾脏的NAD显著减少。gydF4y2Ba
但当研究中的小鼠服用非处方补充剂时,它被证明可以有效逆转NAD的损失。提示NAD在保护肾脏功能障碍方面具有重要作用。gydF4y2Ba
“我们希望这项研究可以改善未来的护理。因此,当患者出现代谢物变化时,他们可以在肾脏疾病出现之前接受治疗,”联合首席研究员Katalin Susztak医学博士说,他是肾脏病学教授,也是宾夕法尼亚大学医学院糖尿病、肥胖和代谢研究所(IDOM)和肾脏创新中心的成员。gydF4y2Ba
Susztak和她的同事——包括联合首席研究员Joseph Baur博士,宾夕法尼亚大学生理学教授,IDOM成员,第一作者Tomohito Doke,医学博士,博士,Susztak实验室的博士后研究员——正在努力填补研究空白。在此研究之前,样本来自gydF4y2Ba人类患者gydF4y2Ba尚未用于代谢组学研究,即研究小分子(如代谢物)与肾脏疾病的关系。gydF4y2Ba
通过无偏倚代谢组学研究,研究小组确定了小鼠和人类肾脏中NAD代谢的变化。在小鼠研究中,他们表明,使用一种常见的补充剂,gydF4y2Ba烟酰胺核苷gydF4y2Ba或烟酰胺单核苷酸,以促进NAD通过保护肾小管细胞的能量源线粒体来保护小鼠免受肾功能障碍。gydF4y2Ba
肾小管细胞被用来将关键的过滤营养物质返回到身体的血液中。研究人员发现,当这些细胞中的线粒体受损时,导致炎症和肾脏疾病发展的途径就会被激活。通过防止线粒体损伤,NAD补充剂抑制了这种炎症,并保护小鼠免受肾脏损伤。gydF4y2Ba
Baur说:“确定这些对NAD敏感的下游机制对于了解哪些情况可以从补充NAD中受益至关重要。”gydF4y2Ba
有了这些发现,研究小组希望他们的研究将成为进一步研究代谢物变化在糖尿病中的作用的跳板gydF4y2Ba肾脏gydF4y2Ba功能障碍,以及开发新的药物来预防和治疗gydF4y2Ba肾脏疾病gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
更多信息:gydF4y2BaJoseph Baur, NAD+前体补充剂可预防肾损伤期间mtRNA/ rig - i依赖性炎症,gydF4y2Ba自然的新陈代谢gydF4y2Ba(2023)。gydF4y2BaDOI: 10.1038 / s42255 - 023 - 00761 - 7gydF4y2Ba.gydF4y2Bawww.nature.com/articles/s42255 - 023 - 00761 - 7gydF4y2Ba