Sox9蛋白使分子“时间旅行”可能导致结直肠癌

通常情况下，结肠的内壁形成一系列陡峭的山丘和山谷。在表面，也就是山顶的地方，是功能性的结肠细胞，负责器官的吸收和分泌。山谷深处是不断更新那些功能细胞的干细胞。丹娜-法伯癌症研究所的一项新研究发现，这些山谷中的细胞在癌症开始之前会经历一个转变。

利用小鼠模型和被称为患者衍生类器官的肿瘤模型，他们发现细胞经历了一种分子时间旅行，使它们恢复到胚胎状态。胎儿基因在成人中沉默，却被不恰当地激活，赋予细胞更大的灵活性。但它们并没有产生迁移到表面的功能细胞，而是产生了未成熟的、无功能的细胞，这些细胞聚集在一起形成良性生长，称为腺瘤。随着时间的推移，这些腺瘤会癌变。

超过80%的结直肠癌显示出与这种未成熟分化受损状态相关的突变迹象。研究人员还发现，这种分子时间旅行依赖于一种名为Sox9的蛋白质，在小鼠模型中阻断Sox9可以阻止腺瘤的形成，使细胞成熟，并导致癌前细胞的死亡。这项工作建立在丹娜-法伯大学塞西实验室先前的研究基础上，该研究表明人类结肠癌依赖于Sox9。

大约80%结肠直肠癌港湾突变会中断细胞分化导致未成熟的癌前细胞堆积。然而，这些见解并没有导致临床有效的药物。这项研究着眼于在这些突变出现之前发生了什么，不仅发现了胎儿重编程可以启动的证据癌症还有一种叫做Sox9的蛋白质，为这种重新编程提供燃料。这项研究和Sethi实验室之前的研究表明，Sox9是一种有希望的治疗靶点结肠直肠癌．

这篇论文发表在杂志上科学的进步．