剪接失序在儿童白血病类型中被检测和靶向

小儿急性髓系白血病(pAML)是一种儿童血癌，临床医生和研究人员对这种癌症感到困惑，它的复发率高，而且相对较少的可解释其原因的基因突变(与成人版本相比)。

在一项新的研究中，发表在2023年3月7日的杂志上细胞的报道一个由加州大学圣地亚哥分校医学院的科学家和医生领导的国际团队部署了一系列分析和基因剪接工具，以更深入地解析pAML突变的奥秘。

“与成人AML相比，儿童AML与相对较少的已知突变相关，这可能源于儿童尚未大量接触的事实环境因素资深研究作者、医学博士、医学教授、桑福德干细胞研究所所长、血液学家卡特里奥娜·贾米森说血液疾病．

“我们的假设是，驱动因素不是基因组改变，而是发生在转录组和外延转录组过程中。”

转录组描述了有机体中基因表达的所有RNA，比如人。RNA被用来传递制造蛋白质和执行或调节细胞功能所需的遗传(DNA)信息。转录组学被用来研究基因在不同细胞中是如何开启和关闭的，以及这可能与某些疾病有什么联系。外延转录组是指细胞内发生的所有RNA修饰。

在他们的研究中，Jamieson和他在加州大学圣地亚哥分校和荷兰的同事们指出了剪接(基因指令解码成蛋白质的过程的一部分)中的一种不规范，这导致了一种叫做Rebecsinib的小分子剪接抑制剂在治疗上的弱点。

在上个月发表的研究Jamieson和他的同事报告说，Rebecsinib是一种实验性药物，可以通过一种名为ADAR1 p150的炎症诱导蛋白逆转恶性超编辑，ADAR1 p150可促进20种不同癌症类型的免疫沉默、转移和治疗耐药性，包括白血病。

“我们的研究结果提出了一种新的方法来检测和靶向治疗耐药白血病干细胞在儿童AML和其他癌症干细胞由于这种剪接式的放松管制，他们变得不愿接受治疗，”贾米森说。

关于pAML

据估计，美国有54,000名儿童和青少年患有血癌或处于缓解期，其中白血病最常见，占病例的四分之一以上。

PAML是一种白血病骨髓产生大量异常血细胞。在健康的儿童骨髓中血液干细胞随着时间的推移变成不同类型的成熟血细胞。骨髓干细胞可能变成红细胞将氧气输送到组织;粒细胞，这是一种帮助对抗感染的白细胞;或者血小板凝结止血。淋巴干细胞变成淋巴细胞——白细胞，是免疫系统的一部分。

pAML的确切原因尚不清楚，但患有某些遗传疾病的儿童，如唐氏综合症或范可尼贫血，已被确定为危险因素。

在急性髓系白血病中，髓系干细胞通常会变成一种不成熟的白细胞，称为成髓细胞。这些白血病细胞不能正常工作白细胞而是积聚在血液和骨髓中，排挤健康细胞，导致感染、贫血或容易出血。当AML细胞从血液外扩散到其他组织，包括大脑、内脏和皮肤时，它们就会形成实体瘤。

pAML的治疗已取得显著进展。在20世纪80年代，几乎所有被诊断患有这种疾病的儿童都死了;今天，存活率高达75%，但成功取决于全面的诊断、强化治疗和有效的支持性护理。在缺乏这些元素的地方，存活率会下降到50%以下。