研究人员确定类固醇严重COVID-19患者受益

在COVID-19流行的最初几个月,医生尝试了各种药物来确定是什么有助于防止的死亡由病毒引起人类没有自然免疫力。

与此同时,研究人员试图破译的性质复杂的免疫反应SARS-CoV-2病毒和开发有效的药物和疫苗。据报道,使用地塞米松,一个共同的类固醇,阻止死亡患者严重COVID-19和通风的重症监护室,但不知道为什么它帮助。

在2020年的夏天,辛辛那提大学的一个研究小组由阿米特* Chimote博士实验室的劳拉·Conforti开始研究治疗COVID-19地塞米松是如何工作的机制。他们在《华尔街日报》最近发表了他们的发现免疫学前沿。

转移焦点

Conforti的实验室研究因素,降低癌症和免疫细胞功能已经确定,改变分子免疫细胞表面的离子通道有助于减少函数。

虽然在家里在大流行期间封锁,无法物理实验室和继续癌症研究,研究小组将其重点转移到COVID-19。

“在不确定的那些日子里,COVID-19是在每个人的心中。我们都想尽力帮助前进,导致我们的一小部分科学研究这是发生在世界各地的了解这种疾病,”劳拉Conforti博士说,这项研究的共同作者和教授部门肾脏病学会内科。

“所以我们决定,我们为什么不把我们的专业知识在离子通道如何影响癌症的免疫细胞功能和应用我们的知识来理解免疫反应COVID-19 ?”

细胞因子风暴

COVID-19严重患者,病毒攻击肺部,引发人体免疫反应细胞旨在消除体内的病毒。

“免疫细胞聚集在肺和叫做细胞因子分泌蛋白质,试图杀死病毒,进而也吸引其他免疫细胞加强攻击,“Chimote说,作者在研究和Conforti研究科学家的实验室。

“严重COVID-19感染期间会发生什么是,应对高水平的病毒,一大堆的免疫细胞分泌大量的细胞因子时被杀死病毒,但在这样做,他们引发非常糟糕的肺部炎症反应,损害肺组织,”他补充道。

受损的肺组织引起肺部开始满了液体,病人开始呼吸困难,这常常会导致患者需要补充氧气或者放在通风。这个过程引起的肺损伤的免疫细胞和炎症在肺部被称为“细胞因子风暴”,它仍然是患者死亡的主要原因,严重COVID-19。

发表的一篇论文新英格兰医学杂志》上2020年7月发现类固醇药物地塞米松预防死亡引起的细胞因子风暴严重COVID-19病人。

“地塞米松自那时起已经成为标准的照顾任何人有严重COVID-19在ICU呼吸机,“Chimote说。“众所周知,类固醇抑制你的免疫系统,但机制是什么?为什么是地塞米松救生COVID-19重症患者经历细胞因子风暴?没人知道。”

共同努力做出贡献

Conforti, Chimote和他们的同事着手描述为什么地塞米松预防细胞因子风暴,特别是通过研究其影响离子通道和离子channel-mediated免疫细胞功能(包括细胞因子的生产),其研究的重点。

“唯一工作,以防止死亡严重COVID-19地塞米松。当时没有COVID-19疫苗接种,当时没有一个抗体药物或治疗方法被证明是有益的,”他说。“我们想看看地塞米松抑制细胞因子风暴的路径和证明是救命稻草。”

团队通过UC-based辛辛那提COVID-19存储库获取样本,收集血液和血浆标本的COVID-19患者高度的大流行,是由克里斯汀Hudock医学博士和玛格丽特Powers-Fletcher博士。

“随着银行COVID-19病人样本,他们编译大型数据库的这些个体的临床特征,所以我们知道他们接受药物治疗,他们是多么恶心,他们的人口,他们的临床结果,包括多少天他们在ICU和氧或通气支持他们,”Chimote说。

使用样本COVID-19温和,患者严重COVID-19和重症病人使用地塞米松治疗,团队通过RNA分析测量约700种不同的基因。

“我们发现什么样的免疫细胞和免疫细胞function-related什么样途径被疾病严重程度,改变“Chimote说。“我们进一步进行数据分析来确定中断发生在轻微和严重患者的免疫系统。我们也想评估免疫细胞的改变后的重病患者服用地塞米松在加护病房。”

专门调查发现,地塞米松抑制许多炎症通路和几个至关重要的基因导致细胞激素风暴,炎症信号和抗病毒反应的免疫细胞。这可以防止免疫细胞从攻击和破坏病人的肺,从而避免由于细胞激素风暴死亡。

“所有的基因引发细胞激素风暴严重COVID-19被地塞米松抑制,“Chimote说。“我们也看到了地塞米松抑制离子通道的表达和功能,调节免疫反应,尤其是细胞因子的生产。”

前进,Chimote COVID-19病毒继续变异迅速,突显出需要确定一个具体的目标或药物治疗更有效。

“只是给单克隆抗体注入不会帮助长期因为病毒突变发生,新的和更新的菌株,”他说。“但如果我们试图理解的机制产生的炎症或疾病的严重程度,然后也许我们可以识别可以持续的目标。”

“我们的发现,地塞米松可能通过抑制离子通道也提出了一个令人兴奋的前景,这些药物抑制的功能离子通道(目前在临床试验在自身免疫性疾病)可以用作治疗形态严重COVID-19”Conforti补充道,“这也可以受益的其他病理细胞激素风暴发生微生物感染和自身免疫等”。

正在进行的研究还需要了解免疫系统机制,导致像长COVID-19系统性问题。