研究人员确定了加重狼疮的自身抗体子集的起源

为了了解系统性红斑狼疮的起源，以及为什么一些患者比其他人表现出更严重的疾病，约翰·霍普金斯医学院的研究人员说，他们已经发现了一种可能恶化病情的自身抗体，并发现了这些自身抗体是如何产生的。他们说，他们的发现对红斑狼疮的生物标志物检测具有意义，可能有助于识别需要早期积极治疗的患者。

系统性红斑狼疮(或SLE)是一种自身免疫性疾病，这意味着身体自身的抗体通常可以抵御病原体的攻击健康的细胞和蛋白质。这些SLE抗体可引起多个器官系统的炎症和损伤。

在此之前，研究人员无法确定为什么SLE的严重程度在各国之间如此不同病人他们有一种攻击DNA的抗体，被称为抗DNA抗体。在一份报告中自然通讯3月20日，研究人员说，SLE严重程度的这些差异是由于一种抗dna抗体攻击体内一种叫做DNase1L3的关键酶。

“我们的研究结果通过证明其中一些自身抗体具有多种功能，为SLE中抗dna抗体的差异提供了一个简单的解释，”通讯作者、约翰霍普金斯大学医学院风湿病学系医学副教授、医学博士Felipe Andrade说。

“这项研究可能是我们发现抗dna抗体的根本原因的最接近的研究，”爱德华多Gómez-Bañuelos补充道，医学博士，约翰霍普金斯大学医学院风湿病学部的医学讲师，他是手稿的第一作者。

抗dna抗体是SLE患者的标志。然而，并不是所有的抗dna抗体都会引起疾病，它们的来源仍然未知。在这项研究中，关于这种现象发生的原因的线索来自于一种攻击酶DNase1L3的不同抗体的发现。这种酶有助于清除死亡细胞中的DNA，但当它被抗体阻断时，DNA就会在体内积聚，导致炎症。在研究这些抗体时，研究人员发现，在严重SLE患者中，抗dnase1l3抗体的一个子集也是抗dna抗体。

为了测量抗dnase1l3和严重狼疮之间的关系，研究人员分析了158名SLE患者和62名没有狼疮的人的血液和血清样本。他们发现攻击DNase1L3和DNA的抗体都与严重的疾病有关。然而，只有当患者两种抗体都呈阳性时，这种关联才显著，而那些只有一类抗体的患者则相反。

基于这些发现，研究人员还利用分子分析研究了这些抗体的功能和来源。他们惊讶地发现，以前被认为是DNA或DNase1L3特异性抗体实际上是一种具有攻击这两种分子能力的单一抗体。Andrade推测，这种独特的抗体类型解释了在患者中观察到的SLE严重程度的差异，以及为什么仅一种抗体检测呈阳性的患者可能不会经历严重的SLE。

他说，他们的发现也挑战了目前的理论，即DNA本身导致了抗DNA抗体的起源。相反，研究小组认为，抗DNA抗体的一个子集来自于抗dnase1l3抗体，并且由于抗体突变，它获得了攻击DNA的额外能力。

Andrade说:“我们希望这些发现将改善识别严重狼疮患者的方法，并帮助医生选择合适的治疗方法。”“这项研究可能有助于揭示狼疮的潜在机制，以及为什么它对患者的影响不同。”