肿瘤血管正常化可能改善脑癌的免疫治疗

一种被称为嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法的免疫疗法已经彻底改变了多种类型的血癌的治疗，但对恶性胶质瘤(最致命的原发性脑癌类型)和其他实体肿瘤的疗效有限。

由马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导的新研究发表在《美国医学杂志》上癌症免疫治疗杂志2023年3月10日，提出了纠正固体异常的药物肿瘤可以改善CAR-T细胞疗法的输送和功能。

在CAR-T细胞疗法中，从患者血液中提取免疫细胞，并在实验室中通过添加受体基因进行修饰，该受体基因指导细胞附着在癌细胞膜上的特定蛋白质上。

“CAR-T疗法效果不佳的主要原因之一实体肿瘤静脉注射给药的细胞只能迁移到肿瘤的侵袭边缘或肿瘤的有限区域，”MGH E.L. Steele肿瘤生物学实验室主任、哈佛医学院安德鲁·沃克·库克放射肿瘤学教授、资深作者Rakesh K. Jain博士说。

“此外，肿瘤在它们周围创造了一个免疫抑制的环境，保护它们免受CAR-T疗法和其他通过静脉注射的抗癌治疗血液供应．"

Jain和他的同事先前证明，用一种叫做抗血管生成药物的药物来“正常化”肿瘤的血管，这种药物最初是为了抑制新血管的生长而开发的，可以改善肿瘤的输送和抗癌功能免疫细胞由身体自然产生的。

“因此，我们试图研究是否可以改善CAR-T细胞的浸润，并克服由异常肿瘤微环境引起的耐药机制，方法是使用一种抗体来阻止胶质母细胞瘤血管的正常化，这种抗体可以阻止一种重要的血管生成分子称为CAR-T细胞血管内皮生长因子Jain解释道。

利用最先进的实时成像技术实时跟踪CAR-T细胞进入肿瘤的运动，研究小组发现，用抗VEGF抗体治疗改善了CAR-T细胞进入小鼠胶质母细胞瘤肿瘤的浸润。治疗也抑制了肿瘤的生长并延长了患有胶质母细胞瘤的小鼠的生存期。

“鉴于抗vegf抗体-贝伐珠单抗-已被批准用于胶质母细胞瘤患者，并且有几种CAR-T疗法正在患者中进行测试，我们的结果为测试血管正常化剂(如抗vegf抗体)与当前CAR-T疗法的组合提供了令人信服的理由，”Jain说。“此外，我们的方法也可能改善CAR-T疗法对其他实体肿瘤的治疗。因此，我们计划将研究扩展到其他肿瘤。”

其他研究作者包括Xinyue Dong、Jun Ren、Zohreh Amoozgar、Somin Lee、Meenal Datta、Sylvie Roberge、Mark Duquette和Dai Fukumura。