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肿瘤如何转化血管

肿瘤如何转化血管
小鼠乳腺肿瘤的组织切片:基质通道(绿色)将肿瘤组织(蓝色)分割开来,并为免疫细胞(红色)形成壁龛,因此免疫细胞不再能够到达并杀死肿瘤细胞。来源:苏黎世联邦理工学院

生长中的肿瘤中越来越密集的细胞簇将血管转变为充满纤维的通道。苏黎世联邦理工学院(ETH Zurich)和斯特拉斯堡大学(University of Strasbourg)的研究人员发现,这会降低免疫细胞的效率。他们的研究发表在矩阵生物学

大约在十年前,研究人员首次观察到肿瘤发生在不同的癌症中,包括例如,乳腺癌和黑色素瘤都有从细胞簇表面到细胞簇内部的通道。但这些通道是如何形成的,它们有什么功能,长期以来一直是个谜。

精细细致的实验

苏黎世联邦理工学院应用机械生物学教授维奥拉·沃格尔(Viola Vogel)和斯特拉斯堡大学的格特劳德·奥伦德(Gertraud Orend)领导的研究小组通过一系列精心而详细的实验,找到了这些问题的可能答案。有大量证据表明,这些被研究人员称为肿瘤轨迹的通道曾经存在过

这些血管开始时为快速生长的细胞群提供葡萄糖和氧气。但随后,血管经历了一个过程,剥夺了它们运输血液的原始功能:血管壁发生变化,血管腔逐渐充满。

当纤维控制免疫细胞的行为时

主要由细胞和新形成的蛋白质纤维组成,它们组成了所谓的.这里有胶原纤维,还有纤维连接蛋白纤维。后者在生长过程中发挥作用,主要发生在或者伤口愈合。在他们的文章中,研究人员表明,肿瘤轨道内的纤维能够捕获免疫细胞。

肿瘤如何转化血管
肿瘤血管(左)和从这种血管中出现的基质通道的示意图。来源:苏黎世联邦理工学院

当这种情况发生时,免疫细胞沿着通道伸展并粘附在松散的纤维连接蛋白纤维上。在这种拉长的形式中,从对抗疾病转向支持治疗过程,”沃格尔说。它们不是攻击肿瘤细胞,而是分泌刺激生长的分子,从而帮助肿瘤细胞乘。

以前不为人知的组织张力的作用

很明显,细胞外基质纤维的张力在肿瘤发展中起着关键的和以前未知的作用:在健康组织中,纤维连接蛋白纤维被拉伸得非常紧绷;只有在肿瘤组织中它们才松弛。以一种更宽松,更放松的形式,被转化的血液包围壁,纤维连接蛋白纤维显然创造了一个隐窝,癌细胞可以不受干扰地生长。

沃格尔说,癌症研究的主要焦点一直在细胞上:“细胞外基质经常被忽视。”这就是为什么细胞和环境之间的对话仍然是一个谜。“但如果你想了解蜘蛛的行为,你还必须看看它的网,”她说。

研究病人的组织样本

因此,沃格尔也将新的发现视为扩大她的研究重点并更好地理解更大图景的理由。她说:“我们越了解微环境是如何引导肿瘤细胞繁殖的,我们就越有可能找到一种阻止它们这样做的方法。”

然而,沃格尔对将研究结果应用于人类持谨慎态度,因为这些结果是基于对患有乳腺癌的小鼠进行的实验。这些结果是否能直接应用于人类癌症,还有待观察。但正如奥伦德的外部团队最近所证明的那样,确实有几处相似之处。

与此同时,沃格尔的研究小组已经开始与巴登康东斯医院合作进行后续项目:沃格尔的一名博士生正在调查是否从患者体内也有血管转化的痕迹。沃格尔说:“我们很好奇,想知道在哪里可以找到相似之处,在哪里可以看到不同之处。”

更多信息:Charlotte M. Fonta等,浸润的CD8+ T细胞和M2巨噬细胞保留在富含低张力纤维连接蛋白纤维的肿瘤基质轨道上,矩阵生物学(2023)。DOI: 10.1016 / j.matbio.2023.01.002

Devadarssen Murdamoothoo等人,Tenascin‐C通过CXCL12固定浸润T淋巴细胞促进乳腺癌进展,分子医学(2021)。DOI: 10.15252 / emmm.202013270

期刊信息: 分子医学

引用:肿瘤如何转化血管(2023,3月17日)检索自2023年3月18日//www.pyrotek-europe.com/news/2023-03-tumors-blood-vessels.html
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