一种克服结肠癌和直肠癌化疗耐药的治疗方法的验证

一个由来自del Mar医院医学研究所(IMIM-Hospital del Mar)和生物医学研究所(IRB Barcelona)的医生和科学家组成的多学科团队领导了一项bob88体育平台登录研究，最近发表在《西班牙医学期刊》上药物化学杂志，该研究提出了一种预防奥沙利铂(结肠癌和直肠癌的标准治疗方法之一)化疗耐药性发展的治疗方法。这项工作还涉及德尔马医院病理解剖和肿瘤内科的医生，以及奥维耶多大学和CIBER癌症研究(CIBERONC)的研究人员，这是朝着个性化癌症治疗方法迈出的又一步。

在之前的研究发表在自然通讯，该小组已经展示了这种类型的化疗是如何在肿瘤中积累的健康的细胞肿瘤周围是成纤维细胞。这导致了许多与治疗反应差和肿瘤进展相关的基因的激活，这刺激了肿瘤环境并有所帮助肿瘤细胞在化疗中存活下来，再次增殖。为了防止这种情况，这项新研究的作者建议在奥沙利铂中添加一种细胞穿透肽。

“通过添加这种肽，将影响健康器官和肿瘤微环境的系统治疗转化为更具体、更有针对性的治疗，使我们更接近个性化医疗，”该研究的联合负责人、imm - hospital del Mar的研究员Alexandre Calon博士指出。

这些结论是基于对近200名结肠癌和直肠癌患者的肿瘤样本分析得出的。此外，对小鼠和患者的离体肿瘤样本进行了分析，结果表明，向奥沙利铂添加特定的肽可以减少这种化疗药物对正常肿瘤细胞的不良影响，因此可以减少对这种治疗的耐药性。

结果表明，用这种新方法治疗的小鼠肿瘤微环境中的铂积累显著下降，降低了3.5倍。“我们已经看到，与奥沙利铂治疗的成纤维细胞相比，用新化合物治疗的成纤维细胞的化疗负荷降低了。这降低了诱导肿瘤细胞治疗耐药性的可能性，”卡隆博士解释道。因此，重要的是要记住，“癌症不仅涉及肿瘤细胞，而且还有一个由肿瘤细胞组成的微环境。血管、成纤维细胞和免疫系统细胞，它们在那里构建肿瘤。”

研究人员还确定，这种新药不仅在小鼠肿瘤周围积累较少，而且在通常受化疗影响最严重的器官，如结肠本身、肾脏和肝脏中也会积累较少。从这个意义上说，正如同一小组的研究员、该研究的第一作者詹妮弗·利纳雷斯博士解释的那样，“经典的治疗对患者有一系列副作用，我们认为这种新药可以减少副作用，因为健康组织中积累的铂更少了。”

“这项研究是未来临床开发的关键的第一步，这些治疗方法对结肠癌和直肠癌患者的副作用更少，更有效正常细胞del Mar医院胃肠肿瘤部门负责人、CIBERONC研究员Clara Montagut博士解释道。

这些发现促使共同领导这项研究的Daniele Lo Re博士观察到:“通过化学修饰奥沙利铂的结构，我们可以在不损失疗效的情况下调节其在肿瘤微环境中的活性。从这一点开始，我们可以考虑将这种方法集成到药物发现过程中，使用适当的细胞模型，使我们能够验证更多的潜在新药肿瘤在它的微环境中。”