在主导免疫疗法中加入新型疫苗可显著降低黑色素瘤的复发

一项新的临床试验表明，与单独的免疫疗法相比，实验性mRNA疫苗与免疫疗法的组合降低了黑色素瘤复发或导致死亡的可能性44%。

由纽约大学朗格尼健康中心及其珀尔马特癌症中心的研究人员领导的随机2b期试验，涉及接受手术切除黑色素瘤的男性和女性淋巴结或其他器官，并且疾病在远离原始癌症的部位复发的风险很高。

107名研究对象同时注射了实验性疫苗与仅接受pembrolizumab治疗的50名受试者中有20人(40%)相比，在随访的两年内，24名受试者(22.4%)的癌症复发。

Perlmutter癌症中心副主任、资深研究员Jeffrey Weber医学博士说:“我们的2b期研究表明，新抗原mRNA疫苗与pembrolizumab联合使用时，与单独使用pembrolizumab相比，可导致更长时间的无复发或死亡。

2b期临床试验的结果将于4月16日在佛罗里达州奥兰多举行的美国癌症研究协会年会上公布。

虽然随机的三期临床试验测试的是一种治疗方法是否优于目前的标准治疗方法，但像当前研究这样的二期临床试验提供了初步的保证，即一种治疗方法可能比另一种更好，并导致更大规模的研究来证实这些结果。纽约大学格鲁斯曼医学院肿瘤学劳拉和艾萨克·珀尔马特教授Weber说，mRNA-4157/V940疫苗联合pembrolizumab与单独pembrolizumab的三期试验已经在纽约大学朗格尼和全球其他一些医疗中心计划进行。

到目前为止，研究结果导致美国食品和药物管理局在2月份授予mRNA-4157/V940联合pembrolizumab的突破性治疗称号，该称号旨在加快政府对试验结果的审查。

目前的结果强调了免疫系统T的作用细胞能够攻击病毒和癌症。剩余正常细胞该系统利用T细胞表面的“检查点”分子，在病毒清除感染时“关闭”它们对病毒的攻击。人体可能会将肿瘤识别为异常，但癌细胞会劫持检查点来关闭、逃避和避免免疫反应。免疫疗法等pembrolizumab设法阻塞检查点，使癌细胞更“可见”，再次容易受到免疫细胞的攻击。

免疫疗法已经成为治疗黑色素瘤的主要手段，尽管它们并不是对所有患者都有效，因为黑色素瘤细胞以其逃避免疫系统的能力而闻名，可能会对免疫疗法产生耐药性。出于这个原因，研究人员研究了添加疫苗。虽然目前使用的大多数疫苗都是为了预防感染而设计的，但它们也可以针对与癌症有关的蛋白质进行定制。

与COVID-19疫苗一样，mRNA-4157/V940基于信使RNA，信使RNA是DNA的化学表亲，为细胞提供制造蛋白质的指令。信使rna癌症疫苗被设计用来教人体免疫系统识别癌症细胞不同于正常细胞。在设计对抗黑色素瘤的疫苗时，研究人员试图触发对特定异常蛋白质的免疫反应，这种蛋白质被称为“新抗原”癌症细胞．

由于研究志愿者的肿瘤都被切除了，研究人员能够分析他们的细胞，以寻找针对每种黑色素瘤的新抗原，并为每位患者制造“个性化”疫苗。结果，T细胞产生特定于由mRNA编码的新抗原蛋白。这些T细胞可以攻击任何试图生长或扩散的黑色素瘤细胞。

参与这项研究的科学家说，个性化的mRNA-4157/V940疫苗花了大约6到8周的时间为每位患者开发，可以识别多达34种新抗原。他们说，在两组研究中，严重的副作用相似，疲劳是最常见的副作用疫苗患者报告。