研究发现，乳腺癌后服用抗生素会降低生存率

斯坦福大学医学院(Stanford Medicine)的研究人员进行的一项研究显示，患有三阴性乳腺癌的女性在癌症诊断后三年内接受了多次抗生素处方，与服用较少疗程药物的女性相比，她们更有可能出现疾病复发和死于癌症。研究表明，对生存的影响不是由于癌症严重程度的差异。

风险随着每位患者使用抗生素的总数和种类的增加而显著增加。

斯坦福大学医学院血液学和肿瘤医学研究员Julia Ransohoff博士说:“相对于未开抗生素的患者，每增加一种抗生素，死亡风险就会增加5%到18%。”“然而，谨慎解释这些发现很重要。我们不能让危及生命的感染得不到治疗。但这项研究表明，我们应该考虑如何在不增加癌症复发风险的情况下最好地治疗它们。”

Ransohoff是这项研究的主要作者，该研究于4月12日在《科学》杂志的网站上发表自然通讯．艾莉森·库里安，医学博士，医学和流行病学教授人口健康医学博士和遗传学副教授Ami Bhatt是这项研究的资深作者。

库里安说:“这些发现让我们深入了解了免疫系统在对抗最具攻击性的乳腺癌中的作用，以及可能干扰其功能的因素。”“更好地理解这一过程将是重要的指导病人护理．"

对一种免疫细胞的作用

研究人员研究了2000年1月至2014年5月期间在斯坦福医疗保健或帕洛阿尔托医学基金会接受治疗的772名女性。他们发现，用抗菌剂(一类药物，包括治疗细菌感染的抗生素和治疗真菌感染的抗真菌药物)治疗与患者血液中循环的一种称为淋巴细胞的免疫细胞数量减少有关。淋巴细胞数量已被证明与乳腺癌患者对治疗的反应和总体生存率有关。(尽管研究人员研究了抗菌药物的总处方，但研究中99%的服用抗菌药物的女性都服用了抗生素。)

研究人员认为抗菌剂和淋巴细胞数量之间的联系存在于肠道中。众所周知，抗生素治疗和化疗对覆盖在我们肠道上的细菌——一群被称为细菌的微小助手——的伤害尤其严重肠道微生物组．这些细菌不仅帮助我们消化食物，还影响我们健康的许多方面，包括我们的免疫系统如何应对感染或癌症等新出现的威胁。

兰索霍夫说:“我们早就知道肠道微生物群在塑造免疫系统方面起着重要作用，免疫系统在人们对癌症和化疗的反应中起着关键作用。”“我们发现，在最初诊断后的三年内，任何时候接受过多种抗菌素治疗的患者的死亡风险都惊人地持续增加。”

这项研究也有一些警告。这些女性是在2021年之前被诊断和治疗的，2021年，一种名为免疫检查点抑制剂的免疫增强疗法成为早期三阴性乳腺癌的常规疗法。此外，三阴性乳腺癌在乳腺癌类型中是独特的。它比其他乳腺癌更罕见，也更难以成功治疗。但它对免疫系统的攻击也更敏感，因此尚不清楚抗生素与较差存活率之间的关联是否会转化为其他类型的乳腺癌。

抗生素使用与癌症

这项研究并不是第一个表明抗生素使用可能影响癌症生存的研究。澳大利亚研究人员此前对7000多名癌症患者进行了一项大型研究，发现在患者确诊前6个月内使用抗生素与较差的生存率之间存在关联。在几种乳腺癌小鼠模型中，抗生素治疗与肿瘤生长增加有关。其他研究也暗示了肠道微生物群健康与癌症治疗反应之间的联系。

但这项研究首次将抗菌素的使用与循环淋巴细胞的数量和总体癌症存活率联系起来，并在治疗后的几个时间点进行了研究。

Bhatt说:“虽然其他研究表明，癌症患者的肠道微生物群与癌症患者的肠道微生物群不同，但很少有人评估患者和医生可以做出的上游选择来影响微生物群。”“这项研究有助于将一些要点联系起来——发现抗生素的使用与一种对对抗癌症很重要的循环免疫细胞数量减少有关。我们仍然不知道微生物群是否是抗生素使用和癌症结果之间的关键联系因素，但我们怀疑它可能是一个关键因素。”

Ransohoff和她的同事使用了一个名为Oncoshare的数据库，该数据库集成了电子健康记录和加州癌症登记处的数据。研究中的女性被诊断为非转移性(第一到第三阶段)三阴性乳腺癌他们接受了化疗，如果有必要，还接受了手术。84%的女性在癌症诊断后的某个时间点服用了抗菌剂;99%的处方是抗生素。该研究的中位随访时间为104个月。

研究人员发现，在多年的研究过程中，在研究期间没有服用抗菌剂的女性中有20%死亡。相比之下，曾经接受抗微生物药物治疗的妇女中有23%死亡。自诊断以来接受抗微生物药物治疗与未接受抗微生物药物治疗的普通妇女死于乳腺癌的风险在统计学上没有显著差异，这表明每次处方相关的风险很小。然而，Ransohoff和她的同事发现，乳腺癌死亡的风险不仅随着女性自诊断以来收到的处方总数的增加而增加，而且随着她接触的独特药物的数量而增加(例如，阿莫西林与四环素)。

抗菌药物的使用与死亡风险增加之间的联系在女性癌症诊断后持续了大约三年;风险在第4年和第5年逐渐降低。进一步的分析表明，这种关联并不是因为患者在接受药物治疗时病情有多严重。

来自Oncoshare的数据不包括患者肠道微生物组的信息，这些信息通常是通过粪便样本获得的。但Ransohoff和她的同事们希望设计一项新的研究，直接将肠道微生物群组成与淋巴细胞数量和长期癌症存活率联系起来。

“我们很想直接观察肠道微生物群，看看抗生素是如何影响肠道分类的，”Ransohoff说。“但这项研究无疑提出了一个问题，即我们的发现应该如何影响癌症患者的临床护理。”研究人员警告说，不要把对数百名女性的研究结果应用到任何一个人身上。

“如果患者在乳房手术后接受抗生素治疗，他们不应该惊慌癌症诊断库里安说。“在任何个别情况下，风险增加并不大。但总的来说，这些发现表明抗生素的使用，免疫系统和乳腺癌生存，这值得进一步研究。”