氟西汀治疗促进上下文和暗示恐惧消除这取决于TrkB PV中间神经元的表达。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba交配策略获得野生型和PV-specific杂合的TrkB淘汰赛(PV-TrkB hCKO)老鼠。gydF4y2BabgydF4y2Ba计划的恐惧调节模式。老鼠受制于配对的语气和电击上下文(gydF4y2BacgydF4y2Ba),然后一组与氟西汀治疗(24毫克/公斤/天)。2周后,小鼠进行2天的恐惧消退训练:第一天(Ext1),第二天(Ext2) wt (gydF4y2BadgydF4y2Ba),PV-TrkB hCKO (gydF4y2BaegydF4y2Ba)。1周后,小鼠自发恢复测试(SR)的上下文B (gydF4y2BaggydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba)和恐惧更新(FR)的上下文(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2BajgydF4y2Ba)。gydF4y2BacgydF4y2Ba冻结在调节/收购阶段同样增加WT和hCKO小鼠和基因型达到类似水平的收购(双向方差分析,空调,gydF4y2BaFgydF4y2Ba(270)= 21.94,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001)。然而,PV-TrkB hCKO老鼠显示冻结与野生型小鼠相比显著升高(基因型,gydF4y2BaFgydF4y2Ba(270)= 4.049,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0452;Sidak的事后,野生型vs PV-TrkB hCKO在实验3中,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0037)。gydF4y2BadgydF4y2Ba在野生型小鼠,恐惧灭绝试验显著降低冻结在Ext1 (gydF4y2BaFgydF4y2Ba(336)= 1.988,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0288)和Ext2 (gydF4y2BaFgydF4y2Ba(336)= 9.624,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001)和氟西汀治疗的作用在这两天(治疗,Ext1,gydF4y2BaFgydF4y2Ba(336)= 34.34,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001,Sidak事后测试试验,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0034;Ext2,gydF4y2BaFgydF4y2Ba(336)= 39.68,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001,Sidak测试试验1,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0061;试验6,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0025;* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01)。gydF4y2BaegydF4y2Ba在PV-TrkB hCKO老鼠灭绝训练显著降低冻结所有PV-TrkB-hCKO老鼠只有2天(Ext1试验,gydF4y2BaFgydF4y2Ba(288)= 0.8743,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.5660;Ext2、试验gydF4y2BaFgydF4y2Ba(288)= 0.8726,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001)但氟西汀治疗未能显著影响灭绝(双向方差分析、治疗Ext1,gydF4y2BaFgydF4y2Ba(288)= 3.866,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0502;Ext2,gydF4y2BaFgydF4y2Ba(288)= 3.776,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0530)。gydF4y2BafgydF4y2Ba氟西汀的效果(δ:冻结控制(%)-氟西汀(%))之间的野生型和PV-TrkB hCKO老鼠在2天每个会话。氟西汀对灭绝野生型的更明显比PV-TrkB hCKO老鼠Ext1 (gydF4y2BatgydF4y2Ba以及,gydF4y2BaFgydF4y2Ba目前企业= = 1.616,DFn = 11日11日gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0071)和Ext2 (gydF4y2BatgydF4y2Ba以及,gydF4y2BaFgydF4y2Ba目前企业= = 1.887,DFn = 11日11日gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0108)。gydF4y2BaggydF4y2Ba在SR,氟西汀治疗显著降低冻结在会话在野生型小鼠(双向方差分析、治疗gydF4y2BaFgydF4y2Ba(112)= 14.05,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0003;Sidak事后考验”处理的水vs Fluoxetine-treated”试验1,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0387)而不是PV-TrkB hCKO老鼠(治疗,gydF4y2BaFgydF4y2Ba(96)= 1.876,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.1739,Sidak事后测试”处理的水vs Fluoxetine-treated”试验1,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.9822)。gydF4y2BahgydF4y2Ba氟西汀治疗显著降低自然回复第一个会话中的WT SR的老鼠(治疗,gydF4y2BaFgydF4y2Ba(52)= 4.585,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0370;Sidak事后考验”处理的水vs Fluoxetine-treated”为野生型gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0229)而不是PV-TrkB hCKO老鼠(Sidak事后考验“处理的水vs Fluoxetine-treated PV-TrkB hCKOgydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.8618)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba冻结是减少重复恐惧更新氟西汀治疗后的会话wt(治疗,gydF4y2BaFgydF4y2Ba(112)= 14.56,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0002;Sidak事后考验”处理的水vs Fluoxetine-treated”试验1,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0159)和PV-TrkB hCKO老鼠(治疗,gydF4y2BaFgydF4y2Ba(96)= 16.61,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001;Sidak事后考验”处理的水vs Fluoxetine-treated”试验1,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.7996,试验2,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0195,试验3,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0243)。gydF4y2BajgydF4y2Ba氟西汀的恐惧更新第一个会话中的野生型(治疗,gydF4y2BaFgydF4y2Ba(52)= 7.465,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0086;Sidak事后考验”处理的水vs Fluoxetine-treated”gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.0122)但不是PV-TrkB hCKO老鼠(Sidak事后考验”处理的水vs Fluoxetine-treated”gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.4948)。误差线指定SEM。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05;* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01。信贷:gydF4y2Ba神经精神药理学gydF4y2Ba(2023)。DOI: 10.1038 / s41386 - 023 - 01562 - ygydF4y2Ba
最近的一项研究,发表在gydF4y2Ba神经精神药理学gydF4y2Ba大学的研究人员进行的,赫尔辛基大学和芬兰东部,揭示了神经可塑性的机制诱导抗抑郁药氟西汀。gydF4y2Ba
同一团队的先前的研究显示,长期用抗抑郁药物治疗神经可塑性增加神经营养受体TrkB通过直接绑定,但是相关的神经回路的机理仍然未知。gydF4y2Ba
在当前的研究中,研究人员进行了一项经典的恐惧条件反射范式与老鼠和发现gydF4y2Ba氟西汀gydF4y2Ba促进了习得性恐惧的消除反应,以及减少这些反应的自发的复活。此外,小鼠表现出更快的学习空间模式在成对测试用氟西汀治疗时,特别是当任务被推翻。gydF4y2Ba
然而,较低的影响是减少或缺失小鼠TrkB受体表达在光伏+中间神经元,gaba ergic的一个重要的类gydF4y2Ba抑制性神经元gydF4y2Ba负责调节兴奋性神经元的活动和各项功能中起着至关重要的作用,如认知过程和记忆。gydF4y2Ba
研究人员还分析了gydF4y2Ba基因表达gydF4y2Ba特别是在光伏+中间神经元后氟西汀治疗。他们发现与gaba ergic突触变化,轴突引导,和酶参与perineuronal净(并)的形成,一个gydF4y2Ba细胞外基质gydF4y2Ba围绕光伏+中间神经元,神经可塑性在调节过程中发挥作用。gydF4y2Ba
此外,他们观察到的数量减少光伏+中间神经元并和减少氟西汀治疗后对所测试的强度,表明增强光伏+中间神经元的可塑性。然而,这种效应减弱gydF4y2Ba老鼠gydF4y2Ba较低的TrkB受体表达在光伏+中间神经元。gydF4y2Ba
研究结果表明TrkB受体在光伏+中间神经元主要负责增加的逆转学习观察氟西汀治疗。这些发现可能为精神疾病的发展提供新的视角,为新的药物针对大脑可塑性通过光伏+gydF4y2Ba中间神经元gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
更多信息:gydF4y2Ba伊莱亚斯Jetsonen et al,激活TrkB小清蛋白中间神经元需要促进逆转学习空间和恐惧记忆的抗抑郁药,gydF4y2Ba神经精神药理学gydF4y2Ba(2023)。gydF4y2BaDOI: 10.1038 / s41386 - 023 - 01562 - ygydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba:研究解释了抗抑郁药会增加大脑可塑性(2023年4月5日)检索到4 2023年5月从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-04-antidepressant-brain-plasticity.htmlgydF4y2Ba
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