新方法减缓咄咄逼人的白血病

哈佛和斯隆凯特林大学的一组科学家已经开发出的化合物可以目标和降解与急性髓系白血病(AML)和相关的蛋白质几乎翻了一番老鼠的寿命与癌症在实验室测试。

因为这些蛋白质的降解细胞生长和延迟白血病进展,多目标的方法蛋白质退化的创建和交付承诺治疗分子抑制更多类型的癌症。

“开发新的分子降解新目标为不同类型的癌症是一个巨大的地区正在进行的研究制药行业在学术界,“克里斯蒂娜Woo说,该报的一名高级作者和化学生物学副教授。“通过改变目标退化,我们获得新的癌症治疗的能力。”

在报纸上发表癌症细胞研究人员详细说明了,他们开发了下降的分子DEG-35和度- 77,识别和分解蛋白质导致癌症。作者试图降低两种蛋白质,IKZF2 CK1α,已很难目标选择性,同时更不用说。通过测试特定的化学特性改变分子的降解范围,团队能够成功地拨出一个蛋白质和拨另一个工艺有效降能器。

吴的工作是由几个成员的实验室,包括大卫·k·宫本茂,妮可Curnutt,内森·l·Tran Wenqing徐,与迈克尔•卡拉思合作斯隆凯特林研究所分子药理学的一员,和他的实验室的成员。

与癌症相关的蛋白质分子,可以降低有显著的治疗潜力。分子降解目标通过cereblon CRBN基因编码的一种蛋白质,被广泛用于治疗多发性骨髓瘤。然而,现有的蛋白质降解策略一直局限在处理像AML侵略性的癌症。

研究团队定制类的分子像分子胶密封蛋白质相互作用共同促进退化的一个目标。在这一过程中,这些化合物创建了一个新的空间目标促进蛋白质,曾经被认为是无法访问。

与他们的专业知识目标蛋白质的降解和这类分子,吸引的实验室和测试生成的一系列化合物组织培养在发送之前最好的卡拉思实验室。在这一过程中,他们开发了有前途的分子成功地揭示了蛋白质分子相互作用的详细信息的绑定。

卡拉思实验室,进行了广泛的研究骨髓性白血病、测试中的分子细胞,然后进行体内研究化合物注射到小鼠癌症。度- 77小鼠注射之一导致IKZF2退化和CK1α在骨髓和脾脏的白血病细胞。24小时后,白血病细胞在小鼠的血液,骨髓,和脾脏细胞凋亡增加,髓样分化,减少他们的克隆形成能力。度- 77治疗组显著延长生存66天相比,35天没有损失总额的体重。

展望未来,吸引和卡拉思乐观地认为,他们的化合物和蛋白质退化战略发展中会有用的药物来治疗扩大各种癌症。

“未来我们想从一个工具化合物,一种概念证明,可用一个口头化合物将被测试人,”卡拉思说。“这确实是一个最令人兴奋的方法在实验室里,因为它有最可能被放入病人。”

“我们已经看我们如何使用相同的目标,其他癌症,”吴表示。“我们组开始看卵巢癌症额外的合作者。”

这个故事是由出版哈佛大学报》,哈佛大学的官方报纸。额外的大学新闻,访问Harvard.edu。