研究人员发现如何引导免疫细胞大军对抗癌症

免疫疗法，特别是针对癌症的CAR - t细胞疗法，正在延长许多患者的生命。但有时这种疗法会随机转移到它不应该去的地方，进入肺部或其他非癌组织，并产生毒副作用。罗彻斯特大学/威尔莫特癌症研究所的一个研究小组发现了引导T细胞走向肿瘤的分子，为科学家们改进这种突破性的治疗奠定了基础。

“下一步是找到一种可以操纵关键t细胞蛋白ST3GAL1的药物，”Minsoo Kim博士说，他是这篇文章的通讯作者自然免疫学这描述了这项研究。Kim说，如果研究按计划进行，这种药物可以添加到CAR - T细胞治疗方案中，以确保T细胞击中目标。

他的实验室正在与威尔莫特的其他研究人员合作，筛选既能实现这一壮举，又能将危及生命的副作用风险降到最低的药物。

“你可以创造出非常强大的治疗方法，”犹他大学威尔莫特癌症微环境研究项目的联合负责人Kim说，“但如果它们不能到达目标，或者到达了错误的地方，它就不会提供你想要的结果。”

利用病人自身的免疫系统来消灭癌症已经成为医学上最有希望的进展之一癌症治疗．

CAR - T细胞疗法包括提取患者自身的T细胞，一种白细胞，并在体外重新设计它们以识别癌症。一旦重新编程的细胞被注入病人体内，它们就会成为一种“活的药物”，在病人体内寻找蛋白质癌症细胞为攻击。2016年，威尔莫特被选为少数几个开始建设的国家遗址之一临床试验后来，经FDA批准，成为美国首批为符合条件的患者提供CAR - t细胞治疗的癌症中心之一。

据美国国家癌症研究所称，CAR - t细胞疗法仅被批准用于治疗血癌，包括某些形式的淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤。金解释说，改变后的T细胞更容易漂移到血液中的癌症热点，但要找到它们的方式进入实体肿瘤，如乳腺癌、肺癌、脑癌或黑色素瘤，则完全是另一回事。T细胞必须更加努力地在组织和器官中迁移并识别实体肿瘤。

事实上，临床试验测试了这种疗法实体肿瘤他说:“一直没有那么有利。

威尔莫特的研究表明，在重组T细胞的过程中发生了一些事情，削弱了它们的归巢特性。

自2019年以来，Kim和Wilmot的同事Patrick Reagan医学博士和Richard Waugh博士一直在研究CAR - T细胞治疗的缺点，特别是当T细胞在非癌组织中隔离时会发生什么。

Kim说，他们通过“无偏倚的基因组筛选”发现了表达ST3GAL1的关键迁移控制基因，这是研究该问题的更有效的方法。研究人员使用尖端的CRISPR技术编辑了数千个在T细胞中表达的基因，然后在近四年的时间里，在小鼠模型中一个接一个地测试了这些基因的迁移控制能力。