生物标志物被确定为放疗后前列腺癌复发的有力预测因素

根据一项新的研究，与细胞分裂相关的两种关键蛋白质可以可靠地预测前列腺癌放射治疗后的疾病复发。

研究人员使用一种临床中廉价且广泛可用的技术，评估了人体中的一系列蛋白质前列腺癌肿瘤活检并确定磷酸酶和紧张素同源物(PTEN)和geminin蛋白是与放疗后癌症复发相关的关键标志物。

根据他们的研究结果，伦敦癌症研究所的研究小组报告说，显示PTEN缺失的肿瘤患者复发的可能性几乎是“正常”PTEN患者的三倍。同样，数据显示，肿瘤患者的复发率增加了70%，而肿瘤患者的双联素含量增加了10%。

这项研究的结果可能会导致新的生物标记物被用于临床常规使用，将患者分为风险组并指导治疗选择，最终有助于提高治愈率并减少那些考虑放疗的患者的副作用前列腺癌．

复发的预后指标

前列腺癌是英国男性中最常见的癌症，每年有超过5.2万例新发病例和1.2万人死亡。放射治疗和手术仍然是治疗局限性前列腺癌的金标准。然而，据估计，20% - 30%的男性会在初始治疗的五年内出现复发迹象，这突出了改善这些患者治疗的必要性。

这项新研究发表在eBioMedicine研究人员分析了前列腺肿瘤中存在的多种蛋白质，这些蛋白质参与了重要的癌症相关细胞过程，如细胞分裂、对缺氧(低氧)的反应、细胞死亡，细胞生长以及炎症，以评估这些标志物是否有助于改善预后预测。

研究人员使用一种称为免疫组织化学染色的技术来可视化肿瘤活检切片中的蛋白质，对有或没有复发的患者样本进行了评分，这些患者被招募到III期chip试验中，这是有史以来最大的针对局部前列腺癌不同放疗计划的全球研究。

该试验由ICR的临床试验和统计部门(ICR- ctsu)管理，并由David Dearnaley教授和ICR- ctsu联合主任Emma Hall教授领导，David Dearnaley教授在2020年退休前领导ICR的临床学术泌尿学团队。

研究小组利用来自样本的数据生成了一个模型，用于估计每个生物标志物的预后价值。他们发现PTEN，一种肿瘤抑制基因调节细胞生长和分裂的蛋白质，以及抑制DNA复制的蛋白质细胞分裂可以独立于已经在临床使用的其他因素来预测放疗的反应。

放疗计划对肿瘤生物学的影响

chip试验证实，较短、剂量更大或“低分割”的放射治疗计划可以为前列腺癌患者提供与常规较长放射治疗计划相同的治疗益处。

从chip试验中获得的患者样本为研究人员提供了一个研究肿瘤多样性是否应用于选择最佳放疗计划的机会。

该研究的结果提供了重要的保证，即放疗计划的有效性不受肿瘤多样性的影响。他们还证实，无论放疗方案如何，PTEN和geminin生物标志物都可以预测复发。

纳入临床护理

预测和预后生物标志物，如本研究中确定的生物标志物，允许临床医生根据疾病风险或对治疗的反应将患者分层为不同的亚组。

该研究的资深作者、ICR转化乳腺放射生物学团队负责人、皇家马斯登临床肿瘤学家Navita Somaiah博士说:“免疫组织化学是一种强大、廉价、广泛可用的技术，可以促进这些生物标志物的临床使用，并有助于满足目前对局部前列腺癌负担得起的预后工具的未满足需求。

“这项技术适用于少量的肿瘤材料，这可以让你充分利用小型前列腺活检。它还具有未来自动化分析的潜力，使其成为纳入临床护理的有吸引力的工具。”

全球独一无二的机遇

研究负责人、ICR临床科学家、皇家马斯登临床肿瘤学顾问安娜·威尔金斯博士说:

“据我们所知，我们的研究是第一个用单一的联合方法分析这种不同的蛋白质标记物，并专门挑选出PTEN缺失和细胞增殖标记物geminin作为复发的独立和强大的预测因子。”

“chip试验是一个全球性的独特机会，可以测试放疗计划是否应该根据肿瘤生物学进行调整，因为它是比较较短、高强度放疗治疗与较长、低强度治疗的最大试验。令人鼓舞的是，我们发现生物多样性的肿瘤可以用更短、更友好的治疗性放疗计划安全地治疗。”

“我们目前正在尝试训练一台计算机自动评分PTEN损失和增殖标记，这将非常有助于在临床中定制个性化的治疗。目前正在开发的新药，如capivaserti(一种AKT抑制剂，由ICR与合作伙伴Astex Pharmaceuticals和astrazeneca合作发现)似乎对PTEN缺失的前列腺癌特别有效。所以在未来，这些药物有可能与放射治疗相结合，进一步提高治愈率。”

“这项工作之所以成为可能，是因为全国各地的患者和癌症专家对支持这项研究的热情，以及获得这些结果所需的长期随访。”

ICR泌尿肿瘤学名誉教授David Dearnaley教授说:“这一令人兴奋的发展可以帮助许多即将接受局部前列腺癌放射治疗的人。对于那些有这些蛋白质变化，因此癌症复发风险增加的患者，这些测试可以使他们同时接受更密集、更有针对性的治疗放射治疗这在实现前列腺的长期控制方面可能会产生真正的影响癌症．"