癌症如何躲避免疫系统检测和传播

由SingHealth

新加坡国立癌症中心领导的一个研究小组(国立)成员Duke-NUS医学院KK妇女和儿童医院,* *的新加坡免疫学网络(信号),南安普顿大学的阿兰·图灵研究所发现了癌症如何躲避免疫系统,无论在体内,并探讨了如何关闭这个危险的特性。

如何癌症细胞逃避检测和破坏的免疫系统不是完全理解,许多工作在过去的几年里更好地理解它。这一最新发现发表在自然通讯,对小说的发展策略的影响癌症治疗。

免疫系统搜索和摧毁不正常的细胞比如癌症细胞。然而,在某些情况下,肿瘤细胞避免被发现和被人体的免疫系统,能够更容易开发和传播。转移,当肿瘤细胞脱离原发肿瘤和形式在身体的其他部位,使癌症难以治疗和预后差。

出于这个原因,研究小组决定研究早期发生转移通常发生在癌症细胞中发现淋巴结在原发肿瘤附近。

“就像一个不道德的雇主,迫使员工连续工作,迫使癌症免疫细胞加班,变得疲惫,使他们无法正常运转,”戈帕尔·艾耶尔教授说该研究的资深作者头和高级顾问,头颈外科,手术和肿瘤外科,新加坡总医院和国立细胞科学中心。

“使用免疫细胞治疗缓解压力,我们发现的免疫细胞能够更有效地杀死癌细胞。不过,就像有些员工太烧坏了正常工作即使有奖金,一些免疫细胞被认为继续疲惫甚至治疗后,这是癌症可能无法发现和有效地摧毁免疫系统。”

发现癌症的免疫系统抑制:由三部分组成的调查

作为调查的基础,团队异形小学和转移性淋巴结肿瘤来自14个头颈部鳞状细胞癌的患者,使用单个细胞RNA序列。他们发现pre-metastatic细胞内的主要肿瘤的淋巴结转移。

他们还发现,大部分CD8 +细胞,免疫系统的重要组成部分,搜索和异常细胞如癌症死亡,是“筋疲力尽”,无法履行保护作用。这发生在免疫细胞反复暴露于癌症,无法消除。

接下来,团队确定和有针对性的途径,只影响癌症细胞,免疫细胞,以及通路癌细胞利用负面影响免疫细胞,能够预防某些癌症扩散和恢复免疫细胞。然而,尽管有这些有前景的结果,癌细胞逃避免疫监视继续展示他们的能力。

使用一个小鼠模型与pre-metastatic癌细胞的道,团队分析了子群的CD8 + T细胞表达Midkine (MDK)受体。一组模型anti-PD1对待,而另一个是控制杆。

有增加疲惫MDK-receptor CD8 + T细胞表达即使anti-PD1治疗,表明MDK-signaling通路教唆免疫抑制关键点anti-PD1治疗的影响。总的来说,结果表明MDK-signaling通路pre-metastatic癌症细胞使用逃避CD8-mediated免疫监视。这也解释了为什么有些病人没有反应以及其他anti-PD1疗法。