识别癌症基因的多重人格
基因突变会导致严重的问题,比如结肠癌或肝癌。但是癌症非常复杂。相同基因的突变在不同的人身上会导致不同的肿瘤亚型。目前,科学家们还没有一个很好的方法来产生这样的肿瘤亚型,以便在实验室进行研究。
现在,冷泉港实验室助理教授Semir Beyaz创造了一种新的方法来模拟某些肝癌使用基因编辑工具CRISPR-Cas9检测肿瘤亚型。
基因包含我们身体制造蛋白质所需的信息。由同一基因产生的高度相似的蛋白质称为同型蛋白。不同的亚型产生不同的肿瘤.这一过程被称为外显子跳跃,即基因的多个部分被缝合在一起,以产生不同版本的蛋白质。
贝亚兹解释说:“每个人都认为癌症只是一种类型。“但有了不同的亚型,你最终可能会得到具有不同特征的癌症亚型。”
贝亚兹和他的同事通过靶向小鼠基因的一个部分,产生了两种不同的肿瘤亚型,Ctnnb1CRISPR技术。该工具主要用于抑制基因功能。这是CRISPR首次被用于在小鼠体内产生不同的致癌功能获得性突变。这些突变增强了蛋白质的活性肿瘤的生长.研究小组对每种肿瘤亚型进行了测序,以找出其中的亚型同种型与他们观察到的差异有关。
贝亚兹说:“我们能够定义与不同癌症亚型相关的那些亚型。”“对我们来说,这是一个惊人的发现。”
接下来,确认这些异构体实际上引起的在没有使用CRISPR的情况下,他们在小鼠中产生了方差。他们发现,它们确实能够产生具有各自特征的两种不同肿瘤亚型。这两个肝脏肿瘤在人类中也发现了亚型。
贝亚兹瞄准的突变可能导致结肠癌和肝癌。靶向外显子跳过已成为一种潜在的治疗方法癌症还有其他疾病。Beyaz的新研究方法允许研究人员使用CRISPR在活小鼠细胞中研究这一现象。该平台有一天可以帮助研究人员开发新的治疗干预措施。“最终,”贝亚兹解释说,“我们想做的是找到最好的模型来研究癌症生物学这样我们就能找到治愈方法。”
这篇论文发表在病理学杂志.
更多信息:Haiwei Mou等,CRISPR诱导的β -连环蛋白外显子跳跃揭示了驱动不同亚型肝癌的致瘤突变体,病理学杂志(2023)。DOI: 10.1002 / path.6054