癌症研究人员识别蛋白质与小说anti-tumoral活动

了解癌症为设计有效的开发是至关重要的,个性化的癌症疗法。多年来,研究人员已经知道癌症始于在某些类型的基因突变。这些类型的癌症基因之一是所谓的“肿瘤抑制。”When functioning normally, tumor suppressor genes can stop malignant cells from undergoing uncontrolled cell proliferation and initiate a process of cell elimination called apoptosis, a form of cell death.

突变肿瘤抑制基因会导致这些基因失去功能,最终导致癌症的发展。

在最近的一项研究发表在细胞的报道安舒茨医学校区、科罗拉多大学的研究人员描述了小说的发现和鉴定蛋白质参与机制,抑制不同类型的肿瘤。

叫TP53的肿瘤抑制基因有效地限制了发展和增长的许多不同的肿瘤类型人体,这是最常见的突变肿瘤抑制基因在人类癌症。这个基因编码蛋白p53,这既是一种有效的抑制剂的细胞增殖和细胞凋亡的诱导物。

根据格里格拉Andrysik博士的助理研究教授在科罗拉多大学医学院药理学论文的作者之一,“在超过一半的癌症病例,TP53不是突变,剩余而处于休眠状态。因此,许多研究工作一直致力于发展的药物,可以激活这个潜在形式的p53癌症治疗。”

“然而,大多数癌症应对激活p53与这些药物在细胞增殖与瞬态块。更好的应对这些药物是癌症细胞通过细胞凋亡消除。因此,它是至关重要的对我们理解其他因素需要一个有效的p53-targeted癌症治疗。”

为了解决这个知识差距,玛丽亚Szwarc,博士,和安娜Guarnieri,博士,博士后研究人员前的药理学和论文的联合作者,采用多学科的实验方法,包括使用CRISPR遗传筛查技术,破坏所有基因在人类基因组中一个接一个,需要确定哪些基因p53激活。

结果,筛选确定了蛋白质称为FAM193A,所知甚少,作为一个强有力的和p53的广泛积极的监管活动。

“我们需要后续研究显示FAM193A p53蛋白及其功能的稳定,“Szwarc博士解释道。

“结果表明,FAM193A干扰细胞通常抑制p53功能的因素,蛋白质MDM2和MDM4,经常活跃在癌症。我们发现FAM193A可以对抗MDM4蛋白,从而释放p53阻止癌症细胞增殖和生存的能力。同意这些发现,我们证明,高水平的FAM193A中发现某些肿瘤类型与更好的预后相关癌症患者。"

华金Espinosa博士教授在科罗拉多大学医学院的药理学,琳达Crnic唐氏综合症研究所主任和研究团队的负责人,“很少有(如果有的话)信息FAM193A函数当我们发现它在我们的基因p53的屏幕作为合作伙伴。”

“然而,先进的计算分析大型数据集在数以百计的癌症细胞类型和人类肿瘤显示一个明确的功能性p53和FAM193A之间的联系。这些发现使我们更近一步有效p53-based癌症疗法,应考虑FAM193A。未来的研究将针对寻找支持这些合作伙伴的活动因素有效的肿瘤抑制。”