新车t细胞战略高度有效的对小细胞肺癌的临床前研究

嵌合抗原受体T细胞的新方法(汽车T)治疗已经显示出巨大的希望对小细胞肺癌(SCLC)在临床前研究中。这项研究涉及新的领域对我们理解如何使用汽车T对实体瘤癌症,癌症患者,为进一步的研究提供支持。

瑞尼Brentjens,医学博士,博士,副主任和安妮凯瑟琳Gioia赋予椅子在癌症医学罗斯威尔公园综合癌症中心,作为这项研究的首席研究员,“IL-18-secreting车针对DLL3 t细胞是高度有效的小细胞肺癌最近发表在《模型。临床研究杂志。这项研究是一个共同努力纪念斯隆凯特林癌症中心的研究人员和威尔康奈尔医学院的。

SCLC代表15%的肺癌。在诊断时,三分之二的病人转移性疾病,这意味着癌症已经扩散到身体的其他部分原因值总体存活率仅13个月。尽管肿瘤可能最初回应化疗,癌症几乎总是返回,突显出需要更新的、更有效的治疗方法。

汽车t细胞疗法,有时被称为“活的药物,”重新组织一个病人的t细胞,免疫系统的一部分,可以附着于癌症细胞并摧毁它们。然而,可能只有当一个特定类型的受体t细胞表面符合一个特定的抗原,或蛋白质表面的癌症细胞。确保正确的适合,t细胞是分开病人的血液和发送到实验室,在一个基因插入转换成汽车t细胞能更好地寻找,附着和杀死癌细胞特异抗原。车然后t细胞增多,回到病人发动攻击。

汽车t细胞疗法的有效性迄今为止限于血液癌症。自2017年以来,食品和药物管理局已经批准了六车t细胞产品来治疗这些类型的癌症,但同样的治疗方法在患者有倒下的实体肿瘤。

“第一代车t细胞尚未证明重大进展在实体肿瘤,“Brentjens博士说。他和他的同事们相信这是因为肿瘤微环境(时差)——血管,正常细胞和其他元素周围肿瘤cell-suppresses免疫系统,导致t细胞变得精疲力尽,无法抵御癌细胞。

为了克服这个问题,研究人员想出了一个双管齐下的攻击策略。首先他们开发汽车t细胞可以Delta-like住在配体3 (DLL3),表面抗原发现SCLC肿瘤细胞。然后他们更进一步,升级”装甲车“t细胞可以表达另一个分子在这种情况下,interleukin-18(地震),地震-蛋白质编码的基因调节免疫系统对疾病的反应。

SCLC的异种移植和小鼠模型,IL-18-secreting汽车针对DLL3大大增加t细胞抗肿瘤活性,产生更强的响应比il - 12和IL-16,另外两个研究中白细胞介素评估。地震也降低t细胞疲劳,导致DLL3汽车t细胞增殖和长寿,和生产更多的t细胞能够“记住”DLL3抗原,这样他们可以继续破坏未来的目标。同时,地震-激活更多的肿瘤浸润淋巴细胞(尖),免疫细胞进入肿瘤杀死它。

“把地震-基因的这些t细胞允许更好的消灭肿瘤,“Brentjens博士说。事实上,在异种移植SCLC动物模型,策略导致H82肿瘤被彻底摧毁,代表复发SCLC模型。研究人员还指出显著改善生存IL-18-secreting汽车t细胞结合时一种免疫疗法称为免疫抑制剂检查站。

因为DLL3表示在许多神经内分泌癌症包括高档的癌症肺癌、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌和肠道,以及低级神经胶质瘤和针对DLL3 neuroblastomas-CAR t细胞可以为这些疾病提供新的治疗方案。

“这是下一代汽车的t细胞,”Brentjens博士解释道。“现在我们已经表明这种技术是有效的,我们渴望推进工作临床分期研究这种方法可能在评估有效癌症患者。"