发现对SARS-CoV-2具有强效的修饰抗体鸡尾酒
![Switching the IgG1 constant domain to IgG3 can alter the avidity for Spike protein. (A) Schematic of the heavy and light chain plasmids containing the variable and constant domains. The generation of IgG3 mAbs entails switching the constant domain of the heavy chain from IgG1 (blue) to IgG3 (orange). (B) Spike-coated microspheres are used as a model for SARS-CoV-2 virions. Antibody binding assay is done by opsonizing Spike beads with mAbs and adding a secondary Alexa 488-conjugated antibody that reports IgG binding to Spike beads. (C) Binding curves showing the percentage of IgG positive Spike beads as a function of IgG concentration. Each clone is shown with both subclasses present (IgG1 in blue and IgG3 in red). Three independent experiments were performed with the mean value shown in the graph and error bars representing the SEM. (D) Table summarizing the subclass KD-values and original subclass for each clone. Avidity was calculated by using a nonlinear regression model in GraphPad Prism. (E) Surface plasmon resonance-based binding kinetics with whole spike protein (trimer). Binding of 40 nM Spike-protein (green) to immobilized IgG compared to 40nM RBD (blue) and PBS (pink) for clones 11, 36, and 57 and their respective subclasses. F) Table with KD-values and KA for the different subclasses across all clones (11 to 94) and what analyte (spike, RBD, or NTD) was used to measure it with the SPR-based assay. (G) ELISA data with spike-coated wells and bound IgG is shown for clones 11 and 57 and their respective subclasses. Three independent experiments were performed with titration curves to plot binding curves. Here, one representative experiment with 4 technical repeats is shown with mean value and error bars representing the SEM. Statistical analysis was performed using a two-tailed t test. P value above 0.05 denotes ns, P value below 0.05 denote *, P value below 0.01 denotes **, P value below 0.001 denotes ***, and P value below 0.0001 denotes ****. Credit: Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI: 10.1073/pnas.2217590120 改良抗体鸡尾酒对SARS-CoV-2有很强的作用](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/cocktail-of-modified-a.jpg)
是否有可能改善身体产生的对抗SARS-CoV2的抗体?在瑞典隆德大学的研究人员领导的一项研究中,通过重新设计抗体并将它们结合起来对抗病毒来研究这一点。这种改良的抗体已经在人类细胞和老鼠身上进行了测试。
在大流行期间用于治疗COVID感染的许多抗体都是所谓的中和抗体,可以防止新冠病毒感染病毒防止感染细胞。但随着病毒发生变异,这些抗体与病毒结合的能力已经丧失,因此也失去了它们的保护作用。在这项研究中,研究人员将重点放在了可以标记病毒的抗体上,以便免疫系统巡逻时将其消灭免疫细胞这一过程被称为opsonization(见事实框)。
“人们经常谈论想要通过阻止病毒与人体细胞结合来中和病毒。它可以很好地发挥作用,但我们也想触发免疫系统清除病毒的能力,这可以通过调节标记病毒的抗体来实现,这样就可以消除病毒,”领导这项研究的传染病医学副教授和研究员Pontus Nordenfelt解释说PNAS.
单克隆抗体来自单克隆,在实验室的细胞中培养,用于治疗或诊断各种疾病。在目前的研究中,研究人员修改了8种这样的调理方法单克隆抗体通过替换发出免疫系统反应信号的部分。然后研究了不同的抗体组合是否可以改善它们的功能。当研究人员将血液中最常见的IgG抗体之一IgG1的y形抗体的骨干转换为理论上更有效的抗体IgG3的骨干时,他们看到了更强的免疫反应。这些研究是在人类细胞还有老鼠。
“我们对捐赠者的人类免疫细胞的临床前研究结果表明,这些IgG3抗体的混合物可能对SARS-CoV-2及其变种有强有力的临床效果,而疫苗不能提供最佳保护,”该研究的第一作者、蓬图斯·诺登菲尔特研究小组的博士生、隆德sk
研究人员设计的单克隆抗体还可以与同一刺突蛋白上的几个位点结合。研究人员说,这提高了保护的可能性:
“我们在鸡尾酒中看到的强烈效果可能是这样一个事实,即在刺突蛋白的不同位置有更多的抗体,这些抗体会‘波动’到免疫细胞,并显示出病毒的位置。有趣的是,这种效果在IgG3鸡尾酒中表现得最明显,而在igg1鸡尾酒中则没有。这更说明了一个事实,即igg3修饰的抗体有希望用于治疗,”Arman Izadi说。
研究人员已经获得了许多针对SARS-CoV-2的抗体,其中8种是IgG3型。研究的下一步是调查这些病毒是否能与最新的病毒变体结合并保护它们免受攻击。
“这种设计方式抗体增强它们的信号传导能力,为治疗SARS-CoV-2感染开辟了新的途径。我们已经有了很有希望的数据,如果这像我们认为的那样有效,就可以开发出一种抗体来抵御SARS-CoV-2的所有变体。甚至是病毒未来的变种,”Pontus Nordenfelt说。
更多信息:Arman Izadi等人,亚类开关抗spike IgG3寡克隆鸡尾酒强烈增强fc介导的调理作用;美国国家科学院院刊(2023).DOI: 10.1073 / pnas.2217590120