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发现对SARS-CoV-2具有强效的修饰抗体鸡尾酒

改良抗体鸡尾酒对SARS-CoV-2有很强的作用
将IgG1恒定结构域切换到IgG3可以改变Spike蛋白的贪婪度。(一个)含有可变结构域和恒定结构域的重链质粒和轻链质粒示意图。IgG3单克隆抗体的产生需要将重链的恒定结构域从IgG1(蓝色)切换到IgG3(橙色)。(B)刺状包被的微球被用作SARS-CoV-2病毒粒子的模型。抗体结合试验是通过用单抗偶联Spike beads和添加二级Alexa 488偶联抗体报告IgG结合到Spike beads来完成的。(C)结合曲线显示IgG阳性穗珠百分比与IgG浓度的函数关系。每个克隆都有两个子类(IgG1为蓝色,IgG3为红色)。进行了三次独立实验,图中显示了平均值,误差条表示扫描电镜。(D)子类总结表D-value和每个克隆的原始子类。采用非线性回归模型计算GraphPad Prism的贪婪度。(E基于表面等离子体共振的全刺突蛋白(三聚体)结合动力学。与克隆11、36和57及其各自亚类的40nM RBD(蓝色)和PBS(粉红色)相比,40nM Spike-protein(绿色)与固定化IgG的结合。F)所有克隆(11至94)的不同亚类的kd值和KA表,以及使用何种分析物(spike, RBD或NTD)进行基于spr的测定。(G)克隆11和克隆57及其各自亚类的酶联免疫吸附试验(ELISA)数据显示为尖刺包被孔和结合IgG。用滴定曲线进行了3次独立实验,绘制了结合曲线。在这里,一个具有代表性的实验有4个技术重复显示的平均值和误差条表示SEM。采用双尾分析进行统计分析t测试。P大于0.05表示ns;P值小于0.05表示*;P值小于0.01表示**,P值小于0.001表示***,和P值低于0.0001表示****。信贷:美国国家科学院院刊(2023).DOI: 10.1073 / pnas.2217590120

是否有可能改善身体产生的对抗SARS-CoV2的抗体?在瑞典隆德大学的研究人员领导的一项研究中,通过重新设计抗体并将它们结合起来对抗病毒来研究这一点。这种改良的抗体已经在人类细胞和老鼠身上进行了测试。

在大流行期间用于治疗COVID感染的许多抗体都是所谓的中和抗体,可以防止新冠病毒感染防止感染细胞。但随着病毒发生变异,这些抗体与病毒结合的能力已经丧失,因此也失去了它们的保护作用。在这项研究中,研究人员将重点放在了可以标记病毒的抗体上,以便免疫系统巡逻时将其消灭这一过程被称为opsonization(见事实框)。

“人们经常谈论想要通过阻止病毒与人体细胞结合来中和病毒。它可以很好地发挥作用,但我们也想触发免疫系统清除病毒的能力,这可以通过调节标记病毒的抗体来实现,这样就可以消除病毒,”领导这项研究的传染病医学副教授和研究员Pontus Nordenfelt解释说PNAS

单克隆抗体来自单克隆,在实验室的细胞中培养,用于治疗或诊断各种疾病。在目前的研究中,研究人员修改了8种这样的调理方法通过替换发出免疫系统反应信号的部分。然后研究了不同的抗体组合是否可以改善它们的功能。当研究人员将血液中最常见的IgG抗体之一IgG1的y形抗体的骨干转换为理论上更有效的抗体IgG3的骨干时,他们看到了更强的免疫反应。这些研究是在还有老鼠。

“我们对捐赠者的人类免疫细胞的临床前研究结果表明,这些IgG3抗体的混合物可能对SARS-CoV-2及其变种有强有力的临床效果,而疫苗不能提供最佳保护,”该研究的第一作者、蓬图斯·诺登菲尔特研究小组的博士生、隆德sk大学医院的博士(医学博士)阿曼·伊扎迪说。

研究人员设计的单克隆抗体还可以与同一刺突蛋白上的几个位点结合。研究人员说,这提高了保护的可能性:

“我们在鸡尾酒中看到的强烈效果可能是这样一个事实,即在刺突蛋白的不同位置有更多的抗体,这些抗体会‘波动’到免疫细胞,并显示出病毒的位置。有趣的是,这种效果在IgG3鸡尾酒中表现得最明显,而在igg1鸡尾酒中则没有。这更说明了一个事实,即igg3修饰的抗体有希望用于治疗,”Arman Izadi说。

研究人员已经获得了许多针对SARS-CoV-2的抗体,其中8种是IgG3型。研究的下一步是调查这些病毒是否能与最新的病毒变体结合并保护它们免受攻击。

“这种设计方式增强它们的信号传导能力,为治疗SARS-CoV-2感染开辟了新的途径。我们已经有了很有希望的数据,如果这像我们认为的那样有效,就可以开发出一种抗体来抵御SARS-CoV-2的所有变体。甚至是病毒未来的变种,”Pontus Nordenfelt说。

更多信息:Arman Izadi等人,亚类开关抗spike IgG3寡克隆鸡尾酒强烈增强fc介导的调理作用;美国国家科学院院刊(2023).DOI: 10.1073 / pnas.2217590120

所提供的隆德大学
引用:发现对SARS-CoV-2具有强效的修饰抗体鸡尾酒(2023,4月18日),检索自2023年4月20日//www.pyrotek-europe.com/news/2023-04-cocktail-antibodies-strong-effect-sars-cov-.html
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