研究人员发现了常见骨骼生长障碍的关键蛋白质
![MLin cells express fibrillar collagen and collagen binding protein DDR2 after injury. (A) Schematic of BT injury and single-cell harvest region. (B) TSNE plot of scRNA sequencing of cells harvested from uninjured and 1 and 3 weeks following injury highlighting MLin population in red. (C) Violin plot of relative expression of genes encoding MLin markers Pdgfra and Prrx1. (D) TSNE and violin plots of relative expression of chondrogenic genes (Acan and Sox9), osteogenic gene Runx2, and (E) Col1a1. (F) Second harmonic generation (SHG) imaging of fibrillar collagen in uninjured tendon and at the injury site 1 and 3 weeks following injury. Graph showing anisotropy quantification of collagen ECM (n = 3 mice per group, one to two images per mouse, bars are means ± SEM). Scale bars, 100 μm. (G) Violin plots of relative expression of DDR1 and DDR2 genes Ddr1 and Ddr2. Plots include all time points. Credit: Science Advances (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abq6152 研究人员发现了常见骨骼生长障碍的关键蛋白质](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/researchers-discover-c-1.jpg)
由德克萨斯大学西南医学中心的研究人员领导的一个研究小组发现了一种蛋白质,这种蛋白质似乎是创伤性异位骨化(HO)的关键,这是一种创伤性损伤或手术后骨骼在肌肉、肌腱和其他软组织中形成的情况。研究结果发表在科学的进步研究人员说,这项研究可能会产生新的方法来预防这种常见的并发症。
“目前,我们没有办法防止HO的发生,这会对生活质量造成严重损害。例如,它可以改变病人的活动范围,产生慢性疼痛Benjamin Levi医学博士说,他是外科和整形外科副教授,也是德克萨斯大学西南分校烧伤、创伤、急性和危重症外科的主任。“希望这些新发现将带来能够阻止这一过程展开的治疗方法,从而使患者永远不会患上这种疾病。”
当作为肌肉骨骼系统中各种组织的前体细胞在手术后异常发育成骨和/或软骨时,如关节置换或创伤性伤害,如战斗退伍军人的爆炸伤害、头部受伤、烧伤和关节脱臼。德克萨斯大学西南医学博士Chase a . Pagani说,接受全髋关节置换术的患者中有多达50%的人患上了HO。李维实验室的学生,他和李维博士共同领导了这项研究。
帕加尼解释说,尽管甲型h1n1流感发生的频率很高,但人们对它是如何或为何发生知之甚少。在观察到它经常发生在关节周围后,李维实验室的成员进行了早期的研究,证明了这一点固定关节动物模型在这种情况下,通过阻止损伤周围的胶原纤维对齐,显著减少了骨形成。虽然这些发现表明HO是由前体细胞和胶原蛋白相互作用产生的,但其潜在的分子机制仍然是一个谜。
为了更好地了解HO, Levi博士、Pagani先生和他们的同事在HO诱导前、诱导后1周和3周分别从实验室小鼠的跟腱中收集细胞。当他们检查细胞的基因活性时,他们把注意力集中在一种叫做Ddr2的基因上蛋白质称为盘状蛋白结构域受体2 (DDR2)。这种蛋白质位于细胞表面,与胶原蛋白结合,与骨骼和软骨的形成有关。
当研究人员通过基因技术删除DDR2或用药物治疗小鼠使其失活时,HO的形成显著减少。仔细观察HO周围的胶原蛋白发现,去除这种蛋白质可以防止胶原纤维从对齐开始,就像之前的研究中固定关节一样。
李维博士说,这些结果表明,DDR2在创伤性HO中起着至关重要的作用。研究中用于抑制这种蛋白的药物已被fda批准用于治疗癌症,其他正在开发的药物可能会提供更具体的DDR2靶点,这表明有效的HO预防和/或治疗可能已经存在。
更多信息:Chase A. Pagani等,盘状蛋白结构域受体2调控间充质谱系细胞命运和基质组织;科学的进步(2022)。DOI: 10.1126 / sciadv.abq6152