研究药物可能改善多发性骨髓瘤患者的干细胞移植

多发性骨髓瘤患者的标准治疗通常包括干细胞移植，即在患者接受强化化疗以杀死癌症的同时，收集并储存患者自身的干细胞。然后，将患者的干细胞送回患者体内以帮助恢复。但对于很大比例的患者来说，可采集的干细胞数量不是移植的最佳选择，并对患者的预后产生负面影响。

然而，由圣路易斯华盛顿大学医学院的医生领导的一项国际三期临床试验表明，当研究药物莫替福肽与标准疗法联合使用时，可以有效地调动神经干细胞-与单独使用标准试剂相比，显著增加了可收获的干细胞数量。如果获得监管机构的批准，与莫替福肽的联合可能会改善多发性骨髓瘤患者的干细胞移植过程。

临床试验的结果发表在4月17日的杂志上自然医学。

“干细胞移植是多发性骨髓瘤治疗的核心，但一些患者没有看到这么多的好处，因为标准疗法不能获得足够的干细胞来进行有效的移植，”资深作者、弗吉尼亚E.和山姆J.戈尔曼医学教授约翰F.迪珀西奥医学博士说。DiPersio在巴恩斯犹太医院的Siteman癌症中心和华盛顿大学医学院治疗病人。

“这项研究表明，莫替福肽与标准药物粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合使用，在动员多发性骨髓瘤患者的干细胞方面效果非常好。研究还发现，这种联合疗法见效很快，而且患者普遍耐受良好。我们希望这种正在研究的药物，如果获得批准，将会扩大接受有效治疗的患者数量干细胞移植治疗多发性骨髓瘤。”

多发性骨髓瘤是一种血液和骨髓的癌症。一些病人对最初的治疗反应良好，包括化疗和干细胞移植，但几乎所有人最终都会复发。患者在确诊后平均能活4到7年。多发性骨髓瘤患者的干细胞移植需要每公斤体重至少200万个干细胞，但每公斤体重超过500万至600万个干细胞被认为是最佳的。

根据研究人员，包括第一作者Zachary D. Crees医学博士，医学助理教授和华盛顿大学基因和细胞免疫治疗中心的助理临床主任，研究药物motixafortide与标准干细胞疗法G-CSF联合使用时，允许92%以上的患者在两次收集程序后获得最佳数量的干细胞。相比之下，接受G-CSF加安慰剂的患者只有26%。

即使在一次收集过程之后，数据显示，88%接受莫替福肽加G-CSF的患者可以收集到最佳的干细胞数量，而接受标准G-CSF加安慰剂的患者只有9%。

与单独的标准疗法相比，研究人员还发现，莫替福肽与G-CSF联合收集的干细胞显示出可收集的原始干细胞数量增加了十倍。原始干细胞有更大的潜力发展成更广泛的血细胞类型，使它们更有效地重建红细胞、白细胞和血小板——这些对病人的康复都很重要。莫替福肽动员的干细胞也显示出与自我更新和再生相关的基因和遗传途径的表达增加，所有这些都有利于提高干细胞移植的有效性。

除了对多发性骨髓瘤的研究外，DiPersio和Crees还在评估motixafortide作为干细胞动员剂的潜力，以支持遗传性疾病镰状细胞性贫血的基因校正。这项工作尤其重要，因为镰状细胞病患者不能用G-CSF(干细胞动员最常用的药物)治疗，因为它有危险的副作用，包括血管阻塞、器官衰竭和死亡。希望开发一种新的、有效的、耐受性良好的干细胞动员方案，用于使用基于crispr的基因编辑的基于病毒的基因治疗方法，这将改善镰状细胞病患者的预后。

即使是最初有效的干细胞移植，多发性骨髓瘤几乎总是会复发，而其他类型的治疗方法正在临床试验中，以评估其治疗这种癌症的有效性。为了进一步研究干细胞移植以外的治疗方法，DiPersio和David English Smith杰出医学教授兼遗传学教授Li Ding博士的实验室，以及由医学教授Ravi Vij医学博士领导的多发性骨髓瘤项目团队，最近报告了首次对多发性骨髓瘤骨髓样本进行全面的基因组和蛋白质分析病人，专注于寻找免疫疗法的潜在靶点，如嵌合抗原受体T细胞(CAR - T)、双特异性疗法和抗体药物偶联物(adc)。该研究确定了新的治疗靶点，可能扩大免疫疗法治疗这种癌症的潜力。

这项工作由多个第一作者领导，包括丁实验室的博士生姚丽君;Julia T. Wang, DiPersio和Ding指导的博士生;医学讲师Reyka G. Jayasinghe博士的研究结果于2月13日发表在该杂志上癌症研究．该研究确定了53个基因，这些基因可能在未来的治疗中被证明是有希望的。其中38个基因负责在多个细胞表面产生异常蛋白质骨髓瘤细胞。这些蛋白可以作为新的免疫疗法的靶点;这38个基因中有11个之前没有被确定为可能的目标。