研究表明基因疗法可以缓解出血性脑积水

早产儿，尤其是出生体重极低的婴儿，有脑室内出血的危险。脑出血的常见并发症是脑积水，脑脊液(CSF)在脑室积聚，可严重破坏大脑发育。如果发生脑积水，儿童一生中可能需要进行分流手术来控制积液。

有更好的解决方案吗脉络丛脑室内产生csf的组织?在一项开创性的研究中神经元由波士顿儿童医院的Maria Lehtinen博士领导的一项研究，在出血性脑积水小鼠模型中，以脉络膜丛为靶点，采用基因疗法加速脑脊液的清除。

研究的合著者Benjamin Warf医学博士是波士顿儿童医院脑积水项目的神经外科医生，他对这一发现感到兴奋。他说:“幼小的、胎龄前的婴儿因早期置放分流器而出现并发症的风险更高，并且通过内窥镜下第三脑室造口术加脉络膜丛烧灼术(ETV/CPC)成功治疗的可能性较小。”“通过基因疗法操纵脉络膜丛来避免或延迟手术干预的能力可能是这些儿童护理的巨大突破。”

利用离子传输体来清除液体

出血性脑积水是如何发生的，由于研究困难尚不清楚流体动力学在大脑里。Lehtinen，他的研究重点是脉络膜丛，脑脊液和大脑发育他决定研究脑室出血是如何改变脑脊液的化学成分的。

她说:“我们想，也许我们可以试着了解血液是如何与发育中的大脑相互作用的，特别是从流体的角度来看。”“我们的问题是，调节csf(脉络膜丛)的组织是如何对血液做出反应的?”

她实验室的两位研究员——许惠欣博士和卡梅伦·萨迪博士——合作进行了这项实验。他们发现的第一件事是，在模拟脑出血后，脑脊液中的钾含量升高——尤其是在新生小鼠中。然后他们观察到，当血液存在时，脉络膜丛表面的离子转运体NKCC1被激活。

NKCC1可以在两个方向上移动离子，要么进入CSF，要么离开CSF。研究小组发现，在血液存在的情况下，NKCC1将钾从脑脊液中移出。液体随离子流动，防止心室变大。

“这是一种自我拯救机制，”徐说，“但是当出现严重出血时，它不足以逆转年轻动物的脑积水，因为它们的NKCC1水平较低。”

翻译研究结果

如果NKCC1可以提高呢?xu和Sadegh使用一种腺病毒作为基因治疗载体——一种自然地附着于脉络膜丛的病毒——递送额外的NKCC1以增加自然水平。结果，小鼠能够更好地从脑室清除脑脊液，脑室大小也减小了。

Sadegh说:“因为不是所有的脑出血都会导致脑积水，这项研究揭示了脉络膜丛如何通过迅速恢复离子和液体平衡来帮助一些患者避免分流手术的需要。”

Lehtinen和她的同事们认为，提高液体清除能力也可以帮助早产儿稳定大脑帮助他们渡过难关，直到他们足够大，可以放置分流器或接受ETV/CPC手术。

“一些早产儿有进行性出血性脑积水，需要治疗时，他们仍然太小，无论是ETV/CPC或放置永久分流器，”Warf解释说，他是ETV/CPC手术的先驱。

“外科医生通常会在这些病例中放置一个简单的临时分流器，但这会带来严重感染的风险。早期治疗脑积水的非手术方法可以使儿童在长大后获得ETV/CPC，从而帮助大多数儿童避免终身依赖分流术。此外，经过暂时治疗，一旦血液清除，脑积水有时会自行消退，然后不需要进一步治疗。”

Lehtinen和她的同事们想尝试将这种基因疗法转移到大型动物模型中，并正在与Warf讨论这种方法最适合的患者。

“这可能是第一次基因治疗治疗:治疗任何形式的脑积水并可能带来常规手术方法之外的新治疗选择，”Lehtinen说。