基因疗法纠正小鼠进行性肌肉紊乱

患有肌强直性营养不良的人经历进行性肌肉无力和反复发作的无痛肌肉僵硬，称为肌强直性。

马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员最近使用了一种靶向药物来恢复肌肉力量纠正小鼠的肌强直肌强直性营养不良。这项研究发表在自然通讯这项研究可能会为受影响的患者带来新的治疗方法。

肌强直性营养不良中的肌强直是由编码肌肉氯离子通道Clcn1的基因产生的转录本异常处理(或剪接)引起的，Clcn1是一种控制氯离子流入的蛋白质肌肉细胞。

异常剪接导致Clcn1的截断和功能低下。

同时，肌强直性营养不良患者的虚弱程度与大量的氧化肌纤维有关，而不是糖酵解肌纤维。这些纤维在获取收缩能量的方式上有所不同。

为了纠正患有肌强直性营养不良的小鼠的异常剪接，马萨诸塞州医院的神经肌肉研究员、哈佛医学院神经学副教授Thurman Wheeler博士领导的团队使用了一种涉及被称为反义寡核苷酸(ASOs)的小片段DNA的基因疗法。

这些ASOs基于一种针对Clcn1异常剪接的编码，当直接注射到动物肌肉中时，ASOs纠正了异常，提高了功能Clcn1的丰度，增加了糖酵解的量肌肉纤维，并恢复肌肉健康。

惠勒说:“我们的研究结果表明，肌强直性营养不良中的肌肉纤维类型转换是由肌强直性引起的，并且是可逆的。”“我们的研究结果也支持clcn1靶向治疗作为一种增加力量和减少患者肌肉损伤的方法。”

其他合著者包括Ningyan Hu, Eunjoo Kim和Layal Antoury。