识别标志的帕金森病蛋白质积累有助于早期诊断,提高诊断和治疗

识别技术的累积异常蛋白质存款与帕金森病可能有助于早期发现和发挥关键作用在疾病的临床诊断和描述,根据研究发表在《柳叶刀神经病学日报》。

研究结果从确认技术α-synuclein种子放大试验(αSyn-SAA)可以精确地检测人与神经退行性疾病和表明它可以识别高危个体和那些早期,非症状前诊断。蛋白质的错误折叠α-synuclein聚集在大脑中是帕金森病的病理特点。

位联席作者安德鲁Siderowf教授,宾夕法尼亚大学的佩雷尔曼医学院(美国)和帕金森进展标记倡议(PPMI)研究员,说:“认识到异质性在潜在的病理帕金森氏症患者是一个重大挑战。识别的有效生物标志物具有深远意义的帕金森病病理治疗方式的条件下,可能使诊断人早些时候,识别患者的最佳治疗不同子集,并加速临床试验。"

“我们的发现表明,αSyn-SAA技术是高度准确的检测生物标志物的帕金森病无论临床特征,从而能够准确诊断疾病的患者在早期阶段。此外,我们的研究结果表明,错误折叠α-synuclein之前检测到大脑中多巴胺能破坏即将成像,观察到暗示无处不在的传播这些错误折叠蛋白大量神经元损害发生之前,“添加研究位联席作者路易斯•外耳Amprion研发主管(美国)。

这项新研究是最大的诊断性能的分析αSyn-SAA帕金森病。虽然之前的研究表明αSyn-SAA可以区分清楚个人之间与帕金森病和人民没有条件,没有大规模的研究包括范围广泛的仔细描述参与者进行直到现在。

作者评估的有效性αSyn-SAA识别潜在的异质性在帕金森病患者,及其检测早期迹象的能力的条件下,使用数据从帕金森进展标记倡议(PPMI)队列。1123名参与者在分析中有个人与帕金森病的诊断和高危基因变异的人体内基因LRRK2 (GBA)条件有关。

所谓的前驱的参与者还包括。这些人非symptoms-sleep扰动或损失的气味可以帕金森病的早期迹象,但是他们没有被诊断出患有这种疾病,没有典型的运动症状,如震动或肌肉僵硬,这在疾病的发展。原因包括前驱的参与者是确定αSyn-SAA是否可能预测帕金森病的发生以及帮助诊断有了症状的人。

脑脊液样本,连接大脑和脊髓根绳使用αSyn-SAA每个参与者进行了分析。这一突破性技术放大非常少量的错误折叠α-synuclein骨料的帕金森症患者的样本,可以使用标准的实验室检测技术。

分析的结果证实αSyn-SAA标识与高精度患有帕金森病,与积极的结果在88%的参与者与诊断(结合零星和遗传病例)。

在零星的这些与任何已知的基因原因- 93%的个人积极αSyn-SAA结果。然而,结果不同遗传形式的帕金森症患者,与96%的人有积极αSyn-SAA GBA变种,体内基因LRRK2的这一比例为68%。

大多数前驱的参与者积极αSyn-SAA结果,表明他们已经α-synuclein总量尽管没有被诊断出患有帕金森症。那些招募基于他们失去味道,89%(16/18)参与者积极αSyn-SAA结果。同样,在REM睡眠行为障碍患者的睡眠障碍是帕金森病的前兆,积极αSyn-SAA结果中85%(28/33)的病例。没有其他临床特征与积极αSyn-SAA有关结果。

在体内基因LRRK2参与者携带或GBA变体但是没有帕金森病诊断或前驱的symptoms-known non-manifesting运营商(nmc) -9%(14/159)和7%(11/151),分别有积极αSyn-SAA结果。

与积极的重要的是,大多数前驱的参与者和nmcαSyn-SAA脑部扫描,没有显示下降的预期数量中产生多巴胺的神经电路存在生物标志物特征,甚至在诊断。这个结果表明增加α-synuclein总量可能是疾病发病的早期指标。

临床特征,大多数预测积极αSyn-SAA结果是丧失smell-one最常见的症状有前驱症状的人,那些有帕金森病的诊断。在所有参与者与帕金森症丧失嗅觉,97%有积极αSyn-SAA相比,63%的那些嗅觉是不变。

“虽然失去嗅觉似乎是帕金森病的重要因素,重要的是要注意,这个研究发现患者积极αSyn-SAA结果,但尚未失去了嗅觉,表明α-synuclein病理可能出现之前有一个可衡量的嗅觉丧失。我们研究看着病人一个固定的时间点,并进一步研究才能找出病人的嗅觉可能随时间变化,这与大脑中的a-synuclein总量的累积,”研究作者说西北大学的坦尼娅Simuni博士(美国)。

一些差异在αSyn-SAA结果基于年龄和性别也见过,尤其是在人体内基因LRRK2的突变。而55%的女性体内基因LRRK2帕金森病参与者的变种了积极αSyn-SAA结果,而男性是79%。人体内基因LRRK2的变体和消极αSyn-SAA结果也往往年纪偏大(69年和62年)比正面αSyn-SAA结果。在雄性和雌性零星或GBA-associated帕金森病,结果没有差别。

尸检数据15参与者,所有与帕金森病的诊断,显示14个典型病理αSyn-SAA积极。一αSyn-SAA负面情况是一个人的嗅觉持平在生活和体内基因LRRK2的变体。

作者承认他们的研究存在一定的局限性。更多的样品会改善分析,帮助克服问题构成的因素包括倾斜的数据和低样本编号为一些参与者团体。给出的分析都是横截面,但随着时间的推移PPMI样本收集的可用性将使未来的研究来评估更改在特定的时期。长期研究也需要进一步调查的差异αSyn-SAA结果之间有不同的遗传形式的帕金森病。

写在一个相关评论,丹妮拉伯格和克里斯汀•克莱因教授大学医院的石勒苏益格-荷尔斯泰因州,德国,谁没有参与这项研究,强调发现的意义αSyn-SAA可以及早发现疾病的迹象:“Siderowf和他的同事们研究发现,患有前驱的帕金森病和non-manifesting突变携带者异常α-synuclein聚合其他检测临床或生物标志物的变化,之前的发现奠定了基础生物诊断帕金森病。…”

利用αSyn-SAA的全部潜力,伯格和克莱因血液测试需要开发说:“尽管blood-based方法需要进一步阐述了可伸缩性,αSyn-SAA改变在帕金森病诊断,研究,和治疗试验。”