研究人员识别特征提高胰腺癌的治疗
![Initiation and progression of pancreatic cancer. Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) forms from the exocrine tissue of the pancreas. Acinar and ductal cells have both shown the potential to serve as cells of origin for PDAC upon acquisition of oncogenic mutations and/or loss of tumor-suppressor function. Activating mutations in the oncogene KRAS are found in the two most commonly observed PDAC precursor lesions: pancreatic intraepithelial neoplasia (PanINs) and cystic lesions termed intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMNs). In addition to KRAS mutations, activating mutations in the gene encoding for the G-protein alpha subunit Gαs (GNAS) and loss of function of the tumor-suppressor gene RING-type E3 ubiquitin ligase (RNF43) are associated with IPMNs. As these precursor lesions progress from low grade to high grade lesions, loss of the tumor-suppressor CDKN2A or components of the SWI/SNF chromatin-remodeling complexes are observed. Further deletion or inactivating mutations of tumor-suppressor genes SMAD4 or TP53 accompany the advancement of precursor lesions to PDAC. PDAC has also been classified into several RNA-based transcriptomic subtypes. Classic and basal-like have emerged as two consensus groups, with a third “hybrid” capturing those with overlapping features. Credit: Cell (2023). DOI: 10.1016/j.cell.2023.02.014 特征提高胰腺癌治疗由加州大学欧文分校研究人员发现](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/hallmarks-to-improving.jpg)
加州大学欧文分校的科学家,密歇根大学和德克萨斯大学MD安德森癌症中心作出了巨大的贡献,胰腺癌的研究领域。他们的新研究提出了几个关键主题的胰腺癌生物学可以作为胰腺癌治疗的特点。这些主题包括基因改变,代谢,肿瘤微环境,免疫疗法和创新的临床试验设计。这项研究发表在《华尔街日报》细胞。
胰腺导管腺癌代表绝大多数的胰腺癌,是一种最具有挑战性的和致命的形式的癌症。尽管取得实质性进展的理解生物学的PDAC在过去几十年里,对大多数病人的临床护理并没有重大突破。然而,作者认为,结合这些领域的进步他们定义为标志将是革命性的治疗这种疾病。
根据克里斯托弗•Halbrook UCI的分子生物学和生物化学助理教授和作者,“最初的努力目标PDAC大大过于简单化的复杂性疾病。花了几十年的努力,我们一直辅助技术突破的技术理解错综复杂的胰腺肿瘤最终为我们提供一个路线图的发展更好的治疗病人。”
作者从多个角度强调接近疾病的重要性,包括尽可能多的特点,成功的几率最高。
他们的共识模型作一综述出现支撑胰腺肿瘤发生的基因发展和path-wise进展。正在进行的研究,进一步强调了几个令人兴奋的例子包括临床试用中的化合物的发展和部署方法目标PDAC的遗传和免疫功能,癌症代谢和药物抗性。
作者还讨论如何单细胞分析和高维空间分析技术的进步显示胰腺肿瘤内细胞群的多样性动态互动和讨论如何开始扰乱这些网络来提高对治疗的反应。这些方法会对令人兴奋的新的治疗发展的途径,比如癌症疫苗和抗体药物配合,拥有巨大潜力的未来胰腺癌治疗。
作者还表达了他们对未来乐观的胰腺癌的研究和治疗。
“过去10年已经看到PDAC双后剩余的5年生存率之前经历了几十年的停滞。我们相信,科学界的共同努力将继续这一趋势将PDAC从顽固的疾病管理的疾病,”Halbrook说。
作者们希望他们的发现能够激发进一步的研究,最终导致改进治疗方法和结果胰腺癌病人。
所涉及的工作协作和科斯塔斯Lyssiotis滨Pasca从密歇根大学的迪马利亚诺,和Anirban Maitra从德克萨斯大学MD安德森癌症中心。
更多信息:Christopher j . Halbrook et al,胰腺癌:进展和挑战,细胞(2023)。DOI: 10.1016 / j.cell.2023.02.014