HIV药物被证明有助于防止老鼠大脑中痴呆相关蛋白质的积累

剑桥大学的科学家们已经展示了大脑清除有毒蛋白质的能力是如何在亨廷顿氏病和其他形式的痴呆症中受损的，以及在一项对老鼠的研究中，一种改造过的HIV药物如何能够恢复这种功能，帮助防止这种危险的积累并减缓疾病的发展。

的共同特征神经退行性疾病比如亨廷顿舞蹈症疾病各种形式的痴呆症是大脑中错误折叠蛋白质的聚集，如亨廷顿蛋白和tau蛋白。这些聚集体导致脑细胞的退化和最终死亡以及症状的发作。

我们的身体用来摆脱有毒物质的一种方法是自噬，或“自我吞噬”，细胞“吃掉”不需要的物质，将其分解并丢弃的过程。但是这种机制在神经退行性疾病中不能正常工作，这意味着身体不再能够摆脱错误折叠的蛋白质。

在今天发表于神经元来自剑桥医学研究所和剑桥大学英国痴呆症研究所的一个研究小组发现，在患有亨廷顿氏病和一bob88体育平台登录种痴呆症的小鼠模型中，一个导致自噬不能正常工作的过程——重要的是，他们发现了一种有助于恢复这一重要功能的药物。

研究小组使用老鼠这些人经过基因改造，患上了亨廷顿氏病或一种以tau蛋白积累为特征的痴呆症。

大脑和中枢神经系统有自己的特殊免疫细胞，被称为小胶质细胞，它应该保护我们免受不必要的伤害有毒物质。在神经退行性疾病中，小胶质细胞开始起作用，但以损害自噬过程的方式。

研究小组通过小鼠实验发现，在神经退行性疾病中，小胶质细胞释放出一系列分子，进而激活细胞表面的一个开关。当被激活时，这种被称为ccr5的开关会损害自噬，从而损害大脑摆脱有毒蛋白质的能力。然后，这些蛋白质聚集起来，开始对大脑造成不可逆转的损害——事实上，有毒蛋白质还会产生一种反馈回路，导致CCR5的活性增加，从而使聚集体更快地形成。

剑桥大学英国痴呆症研究所的大卫·鲁宾斯坦教授是这项研究的资深作者，他说:“小胶质细胞在疾病的任何身体症状出现之前就开始释放这些化学物质。这表明——正如我们所期望的那样——如果我们要找到治疗亨廷顿舞蹈症和痴呆症等疾病的有效方法，这些治疗需要在个体开始出现症状之前开始。”

当研究人员使用培育的小鼠来“敲除”CCR5的作用时，他们发现这些小鼠免受错误折叠的亨廷顿蛋白和tau蛋白的积累，与对照小鼠相比，导致大脑中有毒聚集体的减少。

这一发现为未来如何减缓或防止人类体内的这种积累提供了线索。CCR5开关不仅被神经退行性疾病利用，它也被HIV用作进入我们细胞的“入口”。2007年，美国和欧盟批准了一种名为maraviroc的药物，这种药物可以抑制CCR5，用于治疗艾滋病。

研究小组使用马拉维洛克治疗亨廷顿舞蹈症小鼠，在小鼠两个月大时给药四周。当研究人员观察小鼠的大脑时，他们发现与未治疗的小鼠相比，亨廷顿蛋白聚集物的数量显著减少。然而，即使没有治疗，亨廷顿氏病在12周后也只会在老鼠身上表现出轻微的症状，所以现在判断这种药物是否会对老鼠的症状产生影响还为时过早。

在痴呆小鼠身上也观察到了同样的效果。在这些小鼠中，与未经治疗的小鼠相比，这种药物不仅减少了tau蛋白聚集物的数量，而且还减缓了脑细胞的损失。在物体识别测试中，接受治疗的小鼠比未接受治疗的小鼠表现得更好，这表明药物减缓了记忆丧失。

Rubinsztein教授补充说:“我们对这些发现感到非常兴奋，因为我们不仅发现了小胶质细胞加速神经退行性变的新机制，而且还表明，即使使用现有的安全治疗方法，这种机制也可以被打断。”

Maraviroc本身可能不是灵丹妙药，但它显示了一条可能的前进道路。在开发这种药物治疗艾滋病毒的过程中，有许多其他的候选药物都失败了，因为它们对艾滋病毒无效。我们可能会发现其中一种方法在人类中有效地预防神经退行性疾病。”