研究人员ID响应为肾癌免疫治疗的生物标志物

免疫细胞的数量和周围肾肿瘤,死去的癌组织的数量,和突变的肿瘤抑制基因叫做叫做PBRM1形成生物签名,结果治疗begins-how肾癌患者将如何应对免疫疗法,根据新的研究由调查人员约翰霍普金斯Kimmel癌症中心和彭博社~ Kimmel癌症免疫疗法。

136年回顾肾肿瘤活组织检查了以前的研究,调查人员发现,病人有三个积极的factors-presence免疫细胞在肿瘤及其周围,被称为肿瘤浸润免疫细胞,没有死的癌组织,称为坏死,叫做PBRM1的突变基因就最好的总体生存5年相比,患者没有这种因素的结合。关于工作报告是2月21日在线发表在《华尔街日报》细胞医学报告。

治疗转移性肾透明细胞癌患者,一个类型的肾癌快速发展的,包括immunotherapy-based方案,主要研究作者朱莉·斯坦Deutsch说,医学博士皮肤病理学临床研究员约翰·霍普金斯大学医学院的。

然而,有一个未满足的需要生物标志物可以帮助匹配方案最有可能帮助病人,她说。这些标记进行了调查在肺癌和其他癌症,但没有显示相同的肾癌患者的预测能力。

经典的苏木精和eosin-stained(圆))病理滑动癌症诊断和分期的黄金标准医疗实践已经很大程度上被忽视了作为一个可能的生物标志物的信息来源,Deutsch说。

“有许多研究对生物标记物对免疫疗法使用先进的技术需要昂贵的机器和经验丰富的技术人员。能够使用信息从一个圆)幻灯片,预处理、预测接受这种疗法的患者总生存期是极其强大的,并且是在资源贫乏的环境中可以使用的东西,”她说。

免疫疗法这一目标PD-1(程序性细胞死亡1),免疫细胞上发现的一种蛋白质,可以引发免疫反应对肿瘤细胞和已成为癌症治疗的先锋,资深作者詹尼斯·Taube医学博士说副主任,moran。布隆伯格肿瘤微环境实验室~ Kimmel癌症免疫疗法和部门主任皮肤病理学。

然而,她指出,anti-PD-1免疫疗法不工作在所有的病人。这项新发现可以用来帮助预选病人最合适的药物治疗Taube说。

调查人员检查)幻灯片从136年转移性肿瘤样本,肾细胞癌患者治疗之前,从确定的潜在生物标志物常用材料。他们回顾了前63活检获得治疗病人的免疫疗法nivolumab作为第一癌症治疗或晚治疗;58活检的患者接受later-line nivolumab或者化疗药物everolimus;和15活检之前从没有接受治疗的病人,接受nivolumab加上免疫疗法ipilimumab。

研究人员取得的标本数量的肿瘤浸润免疫细胞(这里称为TILplus)和坏死(坏死组织)的存在。

在第一批63活检样本所有三组患者接受免疫疗法,患者标本的免疫浸润(如肿瘤浸润淋巴细胞、巨噬细胞、浆细胞)与肿瘤(1)TILplus分数显示改善总体存活率相比之下,那些没有(即。,标本TILplus得分为0),中位总生存期是47.9个月那些TILplus得分1和16个月的得分为0。中位无进展生存期是7.5个月那些TILplus得分1和2.7个月得分为0。

然而,TILplus得分与患者总生存期无关everolimus,说明研究结果针对免疫疗法。

坏死的存在被发现修改的好处在肿瘤免疫系统渗透。在切片研究,两组病人的肿瘤实质坏死(大于10%表面积)整体存活率较低而患者TILplus分数都相同,但其缺乏肿瘤坏死。这个发现是从两组患者中观察到的。再次,结合TILplus坏死的分数并没有为病人接受everolimus预测的结果。

“这很重要,因为传统上,坏死通常被排除在生物标志物的研究领域,因为它不能用于基因组或转录组研究自组织死了,”Deutsch说。“我们有重要信息展示坏死区域赋予某种消极不利的病人。重要的是不要忽略这些领域当你调查生物标志物预测患者要做。”

最后,调查人员看着叫做PBRM1基因的突变,如何影响其他因素。这种突变与总体存活率但TILplus不相关。然而,所有三个因素的统计分析发现,他走时的组合得分叫做PBRM1突变状态分层患者分为3组。

患者所有三个积极因素TILplus得分的坏死得分为0,一个叫做PBRM1 mutation-had最好的总体生存5年。患者的两三个功能演示中间生存,而那些只有一个特征最严重的生存。

调查人员进行文献检索时,他们无法找到其他研究使用)特性的肿瘤特征使用多峰性方法。“这演示了这些见解的未充分利用的生物标志物发现免疫疗法,”Deutsch说。

Taube表示下一步将验证结果包含在大组的病人和潜在的前瞻性临床试验。