两种不同类型的免疫细胞如何帮助二十亿人控制肺结核

超过1000万人患病的结核病(TB)在全球范围内,每年导致150万人死亡。然而,有多达二十亿人感染了Mycobaterium肺结核,导致结核病的细菌,是健康和无症状。科学家们研究结核病看看那些可以容忍和包含感染发展更好的治疗和疫苗的希望。

结核病的关键特性感染在人类肉芽肿的形成,或集群免疫细胞在肺部,控制感染。这些含有B细胞肉芽肿,通用执行多种功能的免疫细胞,产生抗体调节其他细胞的活性。多年以来,研究人员认为,这些B细胞必须执行一个特定的直接函数控制结核肉芽肿感染,但在一项新的研究中,科学家从芝加哥大学和华盛顿大学圣路易斯表明这些B细胞实际上是导演增援的帮助。

在这项研究中,发表在自然免疫学,团队消除不同预期的B细胞功能在动物模型中一个接一个的结核病的可能性缩小组件阻止疾病的进展。似乎没有发挥作用,是否删除浆细胞产生抗体或击出其他B细胞功能产生免疫信号分子。

“不管我们淘汰单独在B细胞,它并没有改变。所有的预测功能,人们认为B细胞所做的并不是他们在做什么保护肺的结核病,“说Shabaana埃塞俄比亚博士,伯纳德和贝蒂Roizman UChicago主席和微生物学教授,这项研究的资深作者。“但他们需要,因为当我们把TB-specific B细胞完全,你开始看到老鼠生病。所以,我们知道它不是任何一个通常的嫌疑人。”

除了导致老鼠,团队看到相同的结果当他们完全删除B细胞在非人类灵长类动物模型。

B细胞免疫细胞并不是唯一在肉芽肿组织。T细胞,另一个重要的免疫系统的白细胞,也起到了一定作用,特别是CD4 +或“助手”T细胞启动免疫反应。B和T细胞相互作用控制结核病恶化,但在这项研究中,到底有多少贡献和互动并不是完全清楚。

埃塞俄比亚和她的团队缩小的潜在功能B细胞,他们看到辅助T细胞表达转录因子,进而产生T细胞亚型,其中包括T卵泡辅助(Tfh)同细胞肉芽肿组织中的定位。正是这些Tfh-like细胞激活巨噬细胞抑制结核病感染周围和杀死感染细胞,但B细胞肉芽肿内告诉他们去哪里,本地化。因此,而不是直接控制结核,B细胞是指向Tfh-like细胞正确的方向来做这项工作。

“一个有效的方法来激活巨噬细胞是让Tfh-like细胞并激活它们,B细胞在做什么,”埃塞俄比亚说。

唯一的结核病疫苗是在1921年第一次生产,虽然它是有效预防某些形式的儿童结核病,成年人的保护是广泛的变量。了解一些人能够控制结核病感染自然可以帮助开发更好的在未来版本。

“如果你能更早启动保护性免疫反应,细菌将永远不会有机会建立肺部感染,”埃塞俄比亚说。“我们可以做一个疫苗产生的免疫应答,这样当你暴露在细菌,你甚至不会携带潜伏性感染。所以,我们决议疫苗设计现在干净多了,因为我们知道目标在肺细胞类型。”

这项研究名为“抗原B细胞直接T卵泡——比如辅助细胞淋巴滤泡到调解结核分枝杆菌控制。”