研究发现,免疫调节剂增强疫苗反应并减少炎症
佐剂——帮助增强疫苗免疫反应的成分——已经在疫苗中使用了几十年。但诱导更强的免疫反应可能会导致更多不必要的副作用,比如注射部位肿胀、发烧和身体疼痛。
芝加哥大学普利兹克分子工程学院(PME)的研究人员发现,添加小分子叫做免疫调节剂疫苗佐剂使他们能够更好地调节身体对疫苗的反应。
“如果你认为佐剂是一个扩音器,刺激免疫系统那么你可以把免疫调节剂想象成一个混音器,”该论文的共同主要作者、研究生耶利米·金(Jeremiah Kim)说。“我们能够选择性地调整免疫反应来减少负面副作用."
在模型中,向a中添加免疫调节剂流感疫苗增加抗体反应,并将它们添加到伤寒疫苗中减少炎症。
研究结果发表在ACS中央科学.研究生马修·罗森伯格(Matthew Rosenberger)也是这篇论文的共同主要作者,两名学生都在教授的指导下工作。亚伦·埃塞尔-卡恩,安德鲁·弗格森和萨瓦·泰。
“我们认为这只是佐剂可能应用的开始,”埃瑟-卡恩说。“我们很高兴能够继续寻找方法来指导更有效和更有价值的免疫反应。”
寻找顶级免疫调节剂候选人
虽然佐剂已经存在了几十年,但研究人员在将新的、特别设计的佐剂推向市场方面受到了限制,因为它们还不能控制人体的佐剂免疫反应给他们。
罗森伯格说:“改进佐剂还有很大的空间。”“如果我们这样做,我们也可以提高疫苗的依从性,让人们更容易接种疫苗。”
免疫调节剂通过改变体内先天免疫通路的信号活动来发挥作用。为了找到能够改变正确通路活性的最佳免疫调节剂候选人,研究小组对40000种分子组合进行了高通量筛选。筛查是在芝加哥大学的细胞筛查中心进行的。
该团队开发了一些工具来对表现最好的公司进行评分辅助以及免疫调节剂组合,然后在一个模型中测试最佳候选药物。
结果显示出了希望。研究人员发现,与仅接种流感疫苗的小鼠相比,接种流感疫苗与免疫调节剂结合的小鼠体内抗体数量增加了四倍。
当另一种候选免疫调节剂与伤寒疫苗联合使用时,它减少了炎症——这表明不必要的副作用也可以减少。
将免疫调节剂扩展到其他疗法
虽然研究小组展示了这些免疫调节剂提高有效性和减少炎症的能力,但他们现在将继续研究如何最好地找到和调整这些分子,用于各种疫苗和治疗。
Kim说:“我们设想的疫苗没有副作用,甚至比现在的商业疫苗更有效。”“能对世界产生这样的影响是令人兴奋的。”
例如,免疫调节剂有可能被添加到COVID-19疫苗中,它们甚至可以用来更好地调整免疫疗法,利用患者自身的免疫系统来对抗癌症。
罗森伯格说:“免疫调节剂有可能被添加到每种疫苗中。”“我们的目标是开发出这种药物,并一直进行临床试验。”
更多信息:Jeremiah Y. Kim等人,通过高通量筛选发现疫苗佐剂免疫调节的新状态:扩大对PRRs的先天反应,ACS中央科学(2023)。DOI: 10.1021 / acscentsci.2c01351