研究揭示了严重炎症性肠病的病因

雪松西奈医院的研究人员已经发现了一种基因变异，它会增加人们患肛周克罗恩病的风险，这是克罗恩病最令人虚弱的表现。

这种变异会导致DNA发生变化，导致蛋白质功能丧失，进而改变身体识别和处理细菌的方式，使其对抗感染的效果降低。

这一发现发表在杂志上肠道。

“肛门周围克罗恩病是一种非常痛苦的疾病，”该研究的共同资深作者Dermot McGovern博士说，他是雪松-西奈F. Widjaja基金会炎症性肠和免疫生物学研究所的转化研究主任，也是炎症性肠病遗传学的Joshua L.和Lisa Z. Greer主席。“我们目前的治疗方法真的不是很好地治疗它，因此这项研究解决了一个非常重要的未满足医疗需求的领域。通过了解潜在的原因，我们可以开始为被诊断患有这种慢性疾病的患者制定新的治疗策略炎症状态其中大多数目前需要手术，而且往往需要多次手术。”

肛周克罗恩病是克罗恩病的一种并发症，是一种影响消化道的慢性炎症性疾病。这种并发症会引起肛门周围皮肤以及肛周区域的其他结构的炎症和溃疡。肛周克罗恩病发生在高达40%的克罗恩病患者中，治疗效果有限，导致生活质量差。

“我们在识别与疾病风险相关的基因变异方面已经取得了更大的成功，但我们在这里所做的是特别关注克罗恩病的一个非常复杂和严重的表现。这在基因研究中是一种不寻常的方法，”研究助理教授、麦戈文实验室的Talin Haritunians博士说，他是这项研究的第一作者之一。

为了发现与这种严重症状直接相关的遗传变异，研究人员分析了来自三个独立的克罗恩病患者队列的遗传数据。这些小组包括一个雪松-西奈队列，一个从20多个国家招募的国际遗传学队列，以及一个从美国七个学术研究医学中心招募的队列。这三组共有4000名肛周克罗恩病患者和超过11000名没有这种并发症的克罗恩病患者。

科学家团队比较了这两组人群，看看他们是否能检测到基因位点，这些基因位点是基因组中与出现这种症状相关的区域。

该团队确定了10种新颖的方法基因位点已知14个炎症性肠病与肛周并发症的发生有关。

在功能表征分析中，研究小组专注于与肛周克罗恩病相关的一个特定基因的单一变化，称为SNP。这种基因变异会影响一种叫做补体因子B (CFB)的蛋白质，导致这种蛋白质的功能丧失，而这种蛋白质对抵抗感染很重要，这可能就是为什么有这种基因变化的患者更容易患上这种疾病的原因。

研究人员进行了多次分析，以确认CFB确实存在功能丧失，这可能对身体产生巨大影响。

该研究的资深作者之一、雪松西奈医学和生物医学科学研究助理教授凯瑟琳·米歇尔森博士说:“在这种情况下，你有这种导致无功能蛋白质的突变，你不会得到正常的信号级联，身体不会识别细菌是有害的，因此这些细菌不会被消灭。”“因此，对于那些患有肛周克罗恩病的患者来说，从直肠到皮肤区域形成了连接。这些隧道里充满了无法被消灭的细菌。”

Michelsen还指出，该研究表明替代补体途径和CFB在肛周克罗恩病的发展中起着重要作用。研究结果还表明，靶向替代补体途径可能是治疗克罗恩病致残表现的一种新的治疗方法。

这种基因变异也可能与其他疾病有关。

麦戈文说:“这些基因变异通常会导致不止一种疾病，我们相信这一发现可能对其他疾病也有影响，而不仅仅是克罗恩病。”

研究人员目前正在努力确定与肛周克罗恩病和其他未满足炎性肠病医疗需求领域相关的其他遗传变异的功能。