白细胞介素-6对类器官影响的研究显示放射状胶质细胞增加
![Summary of cellular and molecular effects observed in DFOs upon Hyper-IL-6 treatment. In the DFOs, RG cells express IL6ST and are, therefore, capable of responding to Hyper-IL-6 treatment. IL6ST activation results in phosphorylation of Y705-STAT3 and elevated number of vRGs without an effect on the IPCs and dExNs numbers at days 50–55 of organoid differentiation. Downstream, immune response-related gene expression is activated while protein translation gene expression is downregulated in vRGs. Hyper-IL-6 treatment results in cell type-independent upregulation of NR2F1. The protracted effects of Hyper-IL-6 treatment (day 90 of organoid differentiation) include increased number of uExNs and laminar mislocalization of both dExNs and uExNs. Credit: Molecular Psychiatry (2023). DOI: 10.1038/s41380-023-01997-1 白细胞介素-6对类器官影响的研究显示放射状胶质细胞增加](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/study-of-interleukin-6.jpg)
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在他们的研究中,报告在杂志上《分子精神病学》在美国,研究小组用类器官作为替代物,测试了母体感染对生长中的胎儿大脑的影响。
为了更多地了解孕妇抵抗感染对发育中的胎儿大脑可能产生的影响,研究小组使用人工智能培养了大脑类器官干细胞它们是用来模拟胎儿大脑发育的。接下来,为了测试母亲抵抗感染的影响,他们将类器官暴露于高il -6中,这是一种由细胞产生的分子白细胞当身体在抵抗感染时。先前的研究表明,它会导致炎症和影响大脑胚胎小鼠的发育。暴露时间为5至10天,以模拟感染期,并在类器官45天大时进行,以模拟早期妊娠期间的新皮层发育。
取自瀑样暴露后显示放射状胶质细胞水平增加。研究人员还发现了与神经胶质细胞相关的基因表达的相关变化。他们发现在治疗后35天上层神经元的发育发生了异常变化。研究小组还惊讶地发现基因表达在类似方法处理的小鼠模型中没有观察到的类器官,这表明免疫反应对怀孕小鼠的影响可能与对人类的影响不同。
这一发现进一步证明了自闭症的发展与异常的神经祖细胞分化之间存在关联。研究人员计划进行类似的研究,增加新的因素,如小胶质细胞,以更接近地模拟免疫反应对生长中的胎儿的影响。
更多信息:Kseniia Sarieva等人,母体免疫激活的人脑类器官模型鉴定放射状胶质细胞选择性易损,《分子精神病学》(2023).DOI: 10.1038 / s41380 - 023 - 01997 - 1
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