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铁调控提供了新的治疗无法治愈的血癌的希望

铁调控提供了新的治疗无法治愈的血癌的希望
在PV患者血液和铁标记是相似的和不放血的历史。(一)比容(HCT);(B)红细胞计数(RBC);铁蛋白(C);(D)转铁蛋白饱和度;(E)血清hepcidin;(F)血清ERFE (G) hepcidin:铁蛋白比,(H)血小板计数和(I)患者白细胞计数在PV放血的历史(红点)或那些没有(黑点)。(A, B, D-F设定h) N = 14没有vene / 16 vene;(C、G) N = 13没有vene / 15 vene。Mann-Whitney测试(A, D, F,胃肠道)或未配对2-tailed t9测试韦尔奇的修正(B, C, E)。ns =非重大的。 Credit:(2023)。DOI: 10.1182 / blood.2022016779

一个里程碑式的发现铁监管与一种罕见的血液癌症导致了一个潜在的新疗法的临床试验的患者无法治愈的疾病。

研究集中在真性红细胞增多症(PV)造成过多的红细胞,发现铁限制访问可以减少生产的红细胞疾病。

领导的研究,WEHI与墨尔本大学的合作,彼得MacCallum癌症中心,剑桥大学和沉默疗法(英国),导致新药物的临床试验有可能控制铁监管PV患者。

估计有250澳大利亚人被诊断为真性红细胞增多症(PV)。太阳能是一种慢性疾病,目前无法治愈。

如果不治疗,PV可以危及生命的红血细胞的生产过剩导致血厚,提升病人的患血栓的风险和心血管疾病如心脏病和中风。

癌症是目前治疗放血,约500毫升的血液来自病人一个月多次,迅速降低血液红细胞计数和厚度。

这项新研究中,题为“铁稳态控制红色的表型在真性红细胞增多,”发表在《华尔街日报》,提供了一个有前途的新的治疗途径,经常可以看到痛苦的和破坏性的血吸引替换为一个简单的注入每隔几个月。

第一作者,卡文贝内特博士说,发现限制铁进入骨髓可以减少这种疾病的严重程度PV是一个改变游戏规则。

“通过我们的临床前研究,我们发现激素hepcidin,主调节器的铁可用性、红细胞生产控制模型至关重要的疾病,”班纳特博士说。

“体内hepcidin越多,你越限制铁进入骨髓。

“这铁限制防止过多的血细胞的生产是至关重要的,这是至关重要的PV患者减轻疾病的严重程度。”

PV患者经常开发缺铁处理放血的时候,但他们也建议对服用铁补充剂,因为这将进一步加快生产红细胞在他们的身体。

贝内特博士说针对hepcidin也有助于打击PV患者面临的症状。

”这种方法限制只铁进入骨髓,不消耗铁从其他器官,如肝脏,”他说。

沉默的力量

这项研究被翻译成1/2期临床试验发生在澳大利亚、马来西亚和美国。

试验将使用SLN124,新药开发的伦敦沉默疗法,希望控制hepcidin首次PV患者的表达式。

资深作者、WEHI人口健康和免疫力,Pasricha Sant-Rayn教授说,该试验涉及PV患者接受注射每隔几周,希望取代他们需要定期放血。

“一个这样可以简化长期治疗这种疾病病人和卫生保健系统,”Pasricha教授说。

SLN124是一种有效的基因沉默疗法通过抑制基因负责hepcidin监管在肝脏。临床试验将调查的影响暂时“沉默”这个基因增加产量的hepcidin肝脏,预计减少疾病严重程度。

“我们认识到机会适应新兴临床治疗最初设计用于其它血液疾病,如b-thalassemia和应用于红细胞增多。

“从一个概念到临床试验在不到四年是相当惊人的。

“我们的工作奠定了必要的基础需要希望改变病人的治疗选项PV和提供了独特的见解,可能导致更好的理解疾病。”

招聘的已经开始。

具有里程碑意义的基因组研究

研究还发现了一个基因之间的联系障碍导致过量的铁积累(血色素沉着症)和PV,成为可能通过WEHI广泛的群体遗传学的分析数据库包括英国生物库。

研究团队能够利用这些数据来进行全基因组关联研究,分析数据从440 PV患者进一步检查血液中的铁癌症的作用。

梅勒妮Bahlo教授实验室WEHI人口健康和免疫部门负责人说,在访问英国生物库这些发现的关键。

第二个数据集的分析,芬兰FinnGen生物,证实了findings-highlighting这些数据库的力量来帮助制定和测试新型生物假说。

“我们是第一个研究小组使用英国生物库仅仅关注光伏样本,这让我们强大和新颖的见解状态和PV,”她说。“这看到我们进一步发现导致血色沉着病是最强的危险因素之一PV-an洞察力能帮助诊断的研究领域更好地理解这种罕见的疾病。”

维多利亚杰克逊博士博士后Bahlo教授的实验室,进行了遗传分析方法被称为全基因组关联研究。

更多信息:班纳特卡文et al,铁稳态控制红色的表型在真性红细胞增多,(2023)。DOI: 10.1182 / blood.2022016779

期刊信息:

引用:铁监管提供了新的希望治疗无法治愈的血癌(2023年4月4日)检索2023年4月8日从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-04-iron-treatment-incurable-blood-cancer.html
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