研究发现,长期使用类固醇会损害记忆力
![Methylprednisolone treatment desynchronizes hippocampal glucocorticoid receptor activity from endogenous master clock function. (A) Per1 mRNA expression in the SCN in CTL and MPL-treated rats. F1,28 = 83.97, P < 0.0001, for time by two-way ANOVA with Sidak’s post-hoc test. (B) Example locomotor activity in a CTL (blue) and a MPL (green)-treated rat. (C) CTL and MPL-treated rats maintained rhythmic locomotor activity (F1,12 = 1801, P < 0.0001: CTL; P < 0.0001, MPL; P < 0.0001). (D) Example core body temperature in a CTL (blue) and a MPL (green)-treated rat. Similar to activity data, (E) MPL treatment did not influence core body temperature rhythm (F1,12 = 1,964, P < 0.0001: CTL; P < 0.0001, MPL; P < 0.0001). Two-way ANOVA with Sidak’s post-hoc test. (F) MPL in drinking water was sufficient to suppress corticosterone release in rats. F5,81 = 16.98, P < 0.0001, for time, and F1,81 = 160.6, P < 0.0001, for treatment, by two-way ANOVA with Sidak’s post-hoc test. (G) Western blot showing pSer211 GR and HDAC1 loading control in hippocampal nuclear extract samples prepared from MPL-treated and CTL rats. Associated graph displaying relative quantification of densitometry data. F2,19 = 13.53, P = 0.0002, interaction by two-way ANOVA with Bonferroni’s post-hoc test. (H) Hippocampal GR activity on Per1 dGRE. F1,24 = 9.803, P = 0.0045, for time, and F1,24 = 8.339, P = 0.0081, for treatment, by two-way ANOVA and Tukey’s post-hoc test. (I) Hippocampal Per1 mRNA expression. F1,12 = 5.593, P = 0.0357, for time, and F1,12 = 7.925, P = 0.0156, for treatment, by two-way ANOVA with Tukey’s post-hoc test. Data are mean ± SEM. *P < 0.05. Credit: Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI: 10.1073/pnas.2211996120 研究发现,长期使用类固醇会损害记忆力](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/long-term-use-of-stero-1.jpg)
一项新的研究发现了与类固醇使用有关的记忆障碍。由布里斯托尔大学领导的研究结果发表在PNAS,显示出很大的潜力,以确定药物可以适应治疗某些记忆障碍。
糖皮质激素,通常被称为类固醇,是最常用的抗炎药物,用于治疗一系列疾病,包括过敏、哮喘、关节炎和炎症性肠病。然而,它们通常对情绪、睡眠和记忆有不利影响,许多服用类固醇的患者报告认知能力下降记忆障碍.
由贝基·康威-坎贝尔博士领导的布里斯托尔大学的一个多学科研究小组,想要研究类固醇治疗对记忆过程的影响,以找出报告的不良反应是由类固醇还是潜在的医疗状况造成的。
通过啮齿类动物模型,研究小组发现,在执行记忆和学习相关任务时,即使是相对较短的处方类固醇(5天甲基强的松龙)也会导致记忆表现受损。
对啮齿动物模型大脑的分析表明,对记忆和学习很重要的大脑区域——海马体——被治疗显著改变了。海马体的功能活动,由电生理记录,在啮齿动物模型用甲基强的松龙治疗,为记忆缺陷的根本原因提供了第一个证据。
Matthew Birnie博士是加州大学的研究员和第一作者,他在布里斯托尔大学攻读博士学位期间进行了基因表达方面的工作,他说:“服用类固醇的人经常报告记忆缺陷。然而,很难弄清楚这是潜在的医学原因导致的结果,还是治疗本身的不良反应。
“我们的发现提供了突破性的见解,以了解类固醇治疗对记忆过程的影响医疗条件.重要的是,这些发现确定了将规定的药物治疗过程与内源性类固醇释放相匹配的至关重要性。”
布里斯托尔大学综合神经科学和内分泌学实验室(LINE)的医学教授斯塔福德·莱特曼解释说:“我们已经证明了记录你做任何实验的时间是多么重要。在我们的记忆模型中突触可塑性我们已经证明,海马体中突触增强的现象只在一天的活动时间出现,而不是在睡眠期间。
“此外,我们已经证明,长期服用类固醇会在一天中的任何时候都影响其有效性,并可能导致许多服用类固醇的人出现脑雾。”
布里斯托尔医学院转化健康科学小组的Conway-Campbell博士补充说:“这项研究的力量归功于布里斯托尔医学院和生理学、药理学和神经科学系的优秀多学科团队;值得注意的是,这篇论文的共同第一作者,年轻的新星科学家马修·克莱顿博士,他在Zuner Bortolotto博士的实验室进行了电生理学实验,以及加雷斯·巴克博士和丽贝卡·德姆斯基-艾伦博士的出色工作,他们在Clea Warburton教授的团队中进行了行为研究。”
她总结道:“我们的研究结果可能最终有助于解释与类固醇治疗和慢性应激条件相关的记忆缺陷的分子基础,并导致确定可以适用于治疗这些类型的药物治疗内存障碍。”
更多信息:Matthew T. Birnie等人,皮质类固醇治疗扰乱了海马功能的昼夜节律调节,美国国家科学院院刊(2023)。DOI: 10.1073 / pnas.2211996120