发现了袭击印第安人的代谢性疾病的新原因

杜克健康(Duke Health)的研究人员已经确定了一种遗传性代谢疾病的病因，这种疾病在蓝蜂族和其他美国原住民中很常见，这推翻了几十年来的既定科学，并指出了新的、更有效的治疗方法。

这一发现发表在该杂志上科学转化医学这打破了教科书上对一种蛋白质如何在儿童大脑中分解、变得有毒并导致潜在致命神经问题的解释。

这种遗传性疾病被称为戊二酸尿症I型(GA-1)，目前的文献描述了戊二酸尿症有毒物质它是在大脑中产生的，而不是在其他地方产生并穿过血脑屏障。

对这种疾病的治疗，包括严格的低蛋白饮食，收效甚微。多达三分之一患有这种疾病的儿童会遭受长期的神经损伤，有些甚至会死亡。

因为其他代谢紊乱已经被证明可以分解肝脏中的蛋白质，然后导致脑损伤，杜克大学的研究人员重新开启了GA-1的研究。这项工作是由资深作者Karl-Dimiter Bissig领导的，他是杜克大学儿科、医学、生物医学工程、药理学和癌症生物学的副教授。bob电竞

比西格和他的同事们在老鼠身上进行了实验，这些老鼠经过特殊培育，含有GA-1。他们发现分解代谢物——一种叫做赖氨酸的必需氨基酸分解后留下的残余物——在肝脏中积累，并穿过肝脏血脑屏障。这会导致大脑中有毒的戊二酸积聚，导致神经损伤，影响运动技能。

研究人员能够通过肝脏移植或CRISPR基因编辑技术治愈小鼠的这种疾病。其他针对肝脏的基因疗法也可能有效，而且可能一生只进行一次。

比西格说:“最初的实验得出的解释是，有毒的分解代谢物是在大脑局部产生的。”“我们的工作证明了挑战范式的重要性，特别是在新技术和研究方法可用的情况下。”

比西格说，针对特定人群不同突变的措施不足，导致了健康差异。美国原住民、阿米什人和爱尔兰血统的人对GA-1的易感性很高，这可以在新生儿筛查中发现;蓝蜂种群中常见的遗传变异似乎是最具破坏性的疾病的罪魁祸首。

由于各州决定新生儿筛查包括哪些疾病，如果GA-1不在各州选择的筛查小组中，则无法确诊。如果婴儿在家中出生，也可能错过筛查。

而早期诊断低蛋白饮食可以挽救生命，但受益的主要是阿米什和爱尔兰血统的儿童，他们在历史上更容易获得食物保健服务比印第安人还要多。

比西格说:“对这种疾病有了更好的了解，我们现在可以努力开发更有效、更容易获得的治疗方法。”“治疗肝脏比治疗大脑容易得多。我们现在正在努力推进更有效、更方便的治疗方法。”