研究:多发性硬化症血液抗体发现有毒的神经元

安舒茨医学科罗拉多大学校园的一个研究小组发现,免疫球蛋白G抗体(免疫球蛋白)在多发性硬化(MS)患者的血浆神经元毒性,找到首席研究员说可以变换的研究领域。

研究小组发现,等离子体免疫球蛋白aggregates-antibody集群形成的个体免疫球蛋白分子至少6倍背后的个人IgG-are神经元死亡。

“这是我整个研究生涯的发现,“说小李Yu博士,神经外科学系的副教授科罗拉多大学医学院。“我认为这些发现可能代表女士研究的范式转变。”

女士,以神经元丢失为特征的自身免疫性疾病和中枢神经系统脱髓鞘,目前无法治愈。Yu说,她的团队的研究中,最近发表在细胞死亡和疾病题为“多发性硬化症等离子体聚合诱导免疫球蛋白补体依赖神经元细胞凋亡,”提供了一个新颖的神经元死亡的机制,可能导致新的有效的治疗方法和治疗。

“我们仍然不知道为什么分子总这样,”她说,“但这是科学的本质:你发现一层,然后你去下一个。”

近100万人在美国和全世界280万人忍受疾病损害神经,女士之间的干扰信号的大脑和身体的其他部位。女士是最常见的禁用神经疾病的年轻人,Yu说,症状通常开始的年龄在20至40岁的女性。

Yu在我们的采访中,谈到了学习,为什么它是有争议的,以及它如何能促进新疗法抑制有毒的抗体。以下是经过编辑的采访内容和浓缩。

本研究为什么如此重要?

我们的身体产生注入病毒和细菌的攻击。艾文博士在1940年代,卡巴特(主要定量免疫化学研究员)开发的第一个可靠的多发性硬化症immunodiagnostic测试。他发现,在大多数情况下,女士,脑脊液丙种球蛋白增加。他发现寡克隆乐队有一个组件包含免疫球蛋白抗体。研究持续多年,现在是成熟的免疫球蛋白g指数升高或寡克隆乐队找到积极的女士在95%以上的患者。

但没有明确证据显示这些bands-those是否免疫球蛋白抗体是有毒的。我觉得我们是一个决定性的研究。

我认为结果将从根本上改变方向的研究和新型药物提供女士策略进步女士在当前disease-modified疗法不工作。

你是怎么进行你的学习吗?

我们测试样本190人和160女士控制样本。我们的数据支持,IgG-induced神经元死亡是MS-specific因为我们没有看到这些影响血液中从其他炎性疾病和神经系统疾病,包括帕金森病、西尼罗河病毒、高血压、阿尔茨海默氏病、淋巴瘤、病毒性脑膜炎和脑瘤(后者血浆样本获得的神经外科神经系统Biorepository)。

我们没有发现antibody-induced只不过神经元死亡——女士以外的任何疾病或条件。

为什么你的学习被认为是有争议的呢?

B细胞是一种白细胞,使抗体。女士的研究治疗中心在B细胞疗法,而目标伤害的B细胞在大脑和脊髓神经。当你有女士,B细胞,通常不从血液进入大脑或脊髓,进入中枢神经系统,破坏保护神经鞘。虽然它不是治疗,b细胞疗法已经被证明可以减少症状和复发。

我们的研究表明,新疗法应制定针对有毒抗体,B细胞的产物,而不仅仅是B细胞。我们已经表明,血浆抗体的kind-unique特性不同的MS-kill星形胶质细胞和小鼠大脑组织。以前,没有研究人员结合样本明确。

它也是有争议的,因为我们还不知道驱动这些抗体分子的机制来在一起,形成聚集。此外,这些有毒总量怎么通过血脑屏障进入大脑?他们不应该进去。我们仍然不知道这些问题的答案,所以更多的研究是必要的。

需要更多的研究为什么MS-specific IgG抗体形成这些聚合配合物。

这些抗体聚集的毒性变化的形式一个病人女士吗?

有四种形式的女士,包括形式大多数人最初诊断with-relapse-remitting(名RRMS)。在这种形式,症状抵达断断续续的耀斑。当病人有攻击但女士开始的历史发展稳定的症状,我们称之为secondary-progressive女士(spm)。两个其他形式是原发性进行性,症状逐步恶化,没有明显的复发,和稀有form-progressive-relapsing(稳定的急性复发症状恶化)。

我们的研究表明,女士的进一步进展,等离子体的毒性更强的抗体。假设你比较相同数量的抗体的病人进行式和relapse-remitting病人。在这种情况下,更多的有毒的神经元抗体进步的形式。

你的研究的下一步是什么?

关键是提供一个新颖的方法来设计药物,抑制这些antibodies-prevent杀死神经元。

如果我们有一个药物对抗,或至少提供这种有毒的早期检测抗体,它能提供早期发现潜在的可能发展成进步的同时,女士可以打开门更好的治疗方案。早期诊断,病人可以越快接受积极治疗,延误甚至防止女士的进展。

现在,没有办法做任何的。都是回顾过程中我们的病人,临床医生说,“你越来越糟。”There are no markers, nothing.