研究人员发现突变蛋白导致黑色素瘤

哈佛大学干细胞与再生生物学研究人员(HSCRB) ' s Zon实验室发现了一种新的机制,影响黑色素瘤的发展,这一发现可能对病人产生广泛的影响在各种癌症。

本周在描述的发现,科学,涉及一种蛋白质被称为CDK13。“在本文之前,没有人知道CDK13癌症的作用,”梅根Insco说,前博士后和该论文的第一作者。

Insco和她的团队发现CDK13蛋白质作为肿瘤抑制基因在黑素瘤和突变或失去它会导致肿瘤的发展。与黑色素瘤患者数据和Zon斑马鱼模型,团队已经学会了什么导致损失或突变的蛋白质,以及它如何可能导致癌症,包括潜在的基因表达。

细胞经常使基因表达的错误。Insco发现细胞产生缩短rna,然后继续异常蛋白质导致癌症。幸运的是,细胞也有一个活跃的清理机制来照顾这些转录错误。“但如果细胞不能把垃圾拿出去,这些rna的积累,可以成为致癌,”她说。在本文中,研究团队发现突变CDK13是那些异常rna不是抹去的原因。

通常,CDK13徘徊在细胞执行RNA监测。如果遇到异常RNA,它招收的一组蛋白质一起工作(称为一个复杂)降解短RNA在细胞的五精华、吸尘的错误和清除细胞癌前材料。

但如果突变,CDK13不履行它的RNA监测职责和基本停止倒垃圾。“我们知道这些垃圾rna是诱发癌症,因为当我们把它们回斑马鱼,这再次反映了整个过程,“Insco说。

CDK13突变被发现在许多人类癌症和功能相同的斑马鱼,老鼠,和人类细胞。病人的小组观察突变CDK13黑色素瘤组织和加速黑色素瘤生长在斑马鱼的研究。

研究人员还发现了另一个含义CDK13突变涉及PAXT复杂,这是核RNA降解的第一步。

“作为标签机制,”Insco解释道。但如果CDK13突变,PAXT复杂不被激活,“这就像一个开关打开真空吸尘器不信,”她补充道。

这个新纸显示,受损的rna积极监管,预示意义为许多病人癌症发展的机制。仅在黑素瘤,超过20%的患者有碎核RNA涉及CDK13的监督机制。

“发现CDK13突变人类癌症表明一个更广泛的这种机制参与癌症,”伦纳德佐恩说,教授和哈佛干细胞研究所的执行委员会主席。

随着CDK13,至少两家的其他成员PAXT复杂地突变数癌症类型,而不仅仅是黑色素瘤。“我们认为这不仅仅是一个CDK13的事情,但有多个复杂的其他成员将会参与破坏真空吸尘器,“Insco说。

基于这项工作,Insco最近开始自己的实验室丹纳-法伯癌症研究中心的研究,以更好地了解核RNA监测和提供新的治疗方法黑素瘤病人不适应现有的疗法。佐恩实验室将继续研究RNA生物,因为它涉及到肿瘤起始。

这个故事是由出版哈佛大学报》,哈佛大学的官方报纸。额外的大学新闻,访问Harvard.edu。