鼻疫苗以防止COVID-19经过第一次测试
![After double vaccination with the live attenuated vaccine (A), the nasal mucosa in the hamster model is very well protected and shows hardly any changes from SARS-CoV-2 (B). The combination of live and mRNA vaccines (C) is also very effective, but the virus still finds small sites to attack (stained brown) in the nasal mucosa (D). In comparison, double intramuscular vaccines perform much worse in terms of protecting the nasal mucosa (E+F and G+H). They allow the virus to damage the upper tissue layers. Credit: Anne Voß, Institute of Veterinary Pathology, Freie Universität Berlin 鼻疫苗以防止COVID-19经过第一次测试](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/nasal-vaccine-to-preve.jpg)
冠状病毒主要通过空气传播。当感染者说话、咳嗽、打喷嚏或笑,他们驱逐滴唾液含有病毒。别人然后自己吸入这些机载病原体和感染。一个研究小组在柏林决定尝试对抗病毒导致COVID-19它首先扎根的地方:粘膜的鼻子,嘴巴,喉咙和肺。
要做到这一点,科学家们开发了一种减毒活疫苗SARS-CoV-2疫苗这是管理通过鼻子。在最新一期的杂志上微生物学性质,跨学科团队描述了这种减毒活疫苗疫苗带来更好的免疫疫苗注入肌肉。
已经在去年秋天,两个鼻接种疫苗配方批准用于印度和中国。这些包含修改adenoviruses-which通常导致呼吸道或消化道疾病self-attenuating,这意味着他们复制不佳或完全停止复制,因此不会引发疾病。其他住鼻疫苗目前正在世界各地的开发和测试。
感染部位的保护
鼻疫苗的好处远不止仅仅提供一个替代的人害怕针头。当一个疫苗注射,它推断免疫主要在血液和整个身体。然而,这意味着免疫系统只有检测和打击冠状病毒在感染相对较晚,当他们进入人体通过上呼吸道的粘膜。“它在这里,因此,我们需要当地免疫如果我们想拦截呼吸道病毒在早期,”解释了研究的co-last作者Jakob Trimpert博士,一名兽医和研究组长在柏林自由大学病毒学研究所的。
“鼻疫苗更有效的在这方面比注射疫苗,失败或难以达到粘膜,”伊曼纽尔惠勒博士说,另一个co-last作者。以来他一直研究COVID-19大流行的RNA生物学和转录后的调控实验室,由柏林Markus Landthaler教授马克斯·德尔布吕克中心的医学系统生物学研究所(MDC-BIMSB)。
在理想的场景中,鼻内活病毒疫苗刺激抗体免疫球蛋白的形成(IgA)直接在网站,从而在第一时间预防感染的发生。IgA是最常见的immunoglobin粘膜的航空公司。它能够消除病原体通过绑定到他们,阻止他们感染呼吸道细胞。同时,该疫苗刺激系统性免疫反应,帮助提供有效的防止感染的整体效果。
居住在“记忆T细胞肺组织扮演同样重要的角色在粘膜抗体,”杰拉尔丁Nouailles博士解释道,免疫学家和研究组长的肺病学,呼吸医学、重症监护医学查利特。“这些白细胞仍在影响组织感染后很长时间过去了,还记得他们之前遇到的病原体。由于肺部的位置,他们可以快速响应病毒通过呼吸道进入。”
co-first作者把人的注意力吸引到一个团队在他们的观察研究:“我们能够表明,前鼻内接种导致这些地方复活的增加记忆细胞在发生后续SARS-CoV-2感染。不用说,我们非常满意这个结果。”
当地免疫阻碍病毒感染
科学家们测试了新开发的鼻腔COVID-19疫苗的功效仓鼠模型所建立的Trimpert和他的团队在柏林自由大学的开始流行。这些啮齿动物目前最重要的非转基因生物模型研究新型冠状病毒,因为他们同样可以感染了病毒变异人类和开发类似的症状。他们发现两个剂量的疫苗,病毒可能不再复制生物模型。
“我们目睹了强大的激活免疫记忆和粘膜非常高浓度的抗体的保护,“Trimpert解释道。疫苗也可以因此大大降低病毒的传播性。
此外,科学家们相比减毒活疫苗疫苗的功效与疫苗注入肌肉。为此,他们与活疫苗接种仓鼠要么两次,一次mRNA和一次活疫苗,或两次信使rna或adenovirus-based疫苗。仓鼠是感染SARS-CoV-2之后,他们使用组织样本从鼻粘膜和肺,看看强烈病毒还能攻击粘膜细胞。他们还决定使用单细胞测序炎症反应的程度。
“减活疫苗的表现好于其他疫苗的所有参数,”惠勒说。这可能是由于这一事实的直接建立活性疫苗免疫病毒进入网站。此外,活疫苗的包含所有组件virus-not突起蛋白,与信使核糖核酸疫苗的情况一样。虽然飙升确实最重要的病毒的抗原,免疫系统也可以认识到病毒从大约20其他蛋白质。
比传统疫苗
提供了最好的保护SARS-CoV-2双鼻接种疫苗,紧随其后的是肌肉注射的mRNA结合疫苗和随后的鼻减活疫苗的管理。“这意味着活疫苗可能是特别有趣的助推器,”朱莉娅•阿德勒说,这项研究的作者co-first病毒学研究所的一名兽医,博士生在柏林自由大学。
减毒活疫苗疫苗是旧的原则,已经用于麻疹和风疹疫苗,例如。但在过去,科学家们产生的衰减chance-sometimes年等待突变进化产生一个减毒病毒。柏林的研究者,另一方面,能够明确改变冠状病毒的遗传密码。
“我们想防止减毒病毒变异回更激进的变体,“杜尚·Kunec博士解释说,一个科学家在柏林自由大学病毒学研究所的,另一个co-last研究》一书的作者。“这使得我们的活疫苗完全安全,意味着它可以根据新的病毒变异,”Kunec说,在发展中起重要作用的疫苗。
下一步是安全测试:研究人员勾结RocketVax AG)、瑞士巴塞尔的启动。减毒活疫苗的生物技术公司正在开发SARS-CoV-2疫苗和人类临床试验的第一阶段做准备。“我们很高兴在开发和生产的前沿的减毒活疫苗SARS-CoV-2 RocketVax鼻喷雾剂。我们的目标是迅速扩大生产和促进临床发展对市场准入提供保护,以防止post-COVID症状。我们看到巨大的潜力市场的季节性疫苗鼻腔,”博士说弗拉基米尔•Cmiljanovic RocketVax的首席执行官。
未来将显示鼻疫苗最终会提供更好的保护。鼻腺病毒疫苗的制造商在印度和中国尚未开发的申请批准在欧洲。但科学家有一件事是清楚的:因为它们管理鼻喷剂或滴,鼻疫苗是一个很好的选择在有限的地方使用训练有素的医务人员。他们也便宜的生产,易于储存和运输。最后但并非最不重要,活减毒疫苗等这一个已被证明对相关病毒株,提供跟踪,因此可能还对未来SARS-CoV-2变体。
更多信息:Jakob Trimpert、减毒活疫苗疫苗sCPD9抒发优越的粘膜和系统性免疫在仓鼠SARS-CoV-2变异,微生物学性质(2023)。DOI: 10.1038 / s41564 - 023 - 01352 - 8。www.nature.com/articles/s41564 - 023 - 01352 - 8