更少的痛苦,更方便的抗体治疗
许多疾病都有抗体治疗方法,但需要注射或静脉输液,这既痛苦又不方便,还存在风险。现在,康涅狄格大学的一组研究人员发明了一种方法,可以在几周内使用一个小的、可生物降解的皮肤贴片来递送多剂量的抗体。
“它解决了很多问题,”清华大学机械工程系副教授Thanh Duc Nguyen说生物医学工程是康涅狄格大学医学院、牙科医学院和工程学院的联合部门。
抗体疗法在治疗艾滋病毒、多发性硬化症等自身免疫性疾病和某些类型的癌症方面取得了成功。但正如阮指出的,管理抗体疗法会引起问题。反复注射会引起疼痛、感染和静脉瘢痕。它们还需要训练有素的医疗专业人员来管理,而且用过的针头是具有生物危害性的废物。
注射也需要经常进行,通常是每周一次,以保持血液中足够的抗体水平,因为抗体在体内的寿命通常很短。如果患者交通不便或住得离治疗中心很远,这可能是一个难以维持的时间表。
现在,Nguyen和合著者Khanh Tran,前康涅狄格大学的学生,现在是麻省理工学院的博士后,东弗吉尼亚医学院(EVMS)的研究员Gustavo Doncel,以及EVMS和康涅狄格大学的同事,在杂志上报告了一种更好的传递抗体的方法分子制药学。
这个团队做了一个微针贴剂由可生物降解的聚合物制成。贴片上有细小的针,只能穿过皮肤无神经的表层。使用相同基本原理的贴片被用于输送某些类型的定时释放避孕药物和其他药物,但这些贴片不适用于由蛋白质组成的抗体,这些抗体如果太干或太热就容易分解。Nguyen、Tran和他们的同事已经找到了用糖代替水来稳定蛋白质的方法。这一次,他们还必须弄清楚如何在几周内多次递送大剂量的抗体。
他们开发了一种贴片,使用生物可降解聚合物作为一个外壳,填充了稳定的抗体粉末。聚合物以已知的、可控的速率(定制)生物降解生物可降解聚合物是Nguyen实验室的专长。)随着它的降解,它慢慢地将抗体输送到病人的血液中。额外的聚合物层需要更长的时间来生物降解,可以在几周内提供额外剂量的抗体。
研究小组在老鼠身上测试了这种贴片,发现它可以在一个多月的时间里保持老鼠血液中相当稳定的治疗抗体水平。
下一步是在更大的动物身上测试贴片,然后在人类身上测试。如果它起作用,将使抗体治疗变得更加容易和安全。自行给药的贴片将减少去诊所的次数,降低针头感染的风险,并消除注射产生的生物有害废物。
EVMS的研究小组已经有了一个大型的动物项目来研究HIV,他们希望在那里测试可生物降解的贴片。如果一切顺利,Nguyen将创办一家名为singletimemmicrooneedles (STM)的初创公司,该公司已经在致力于将一次性、可生物降解的微针贴片商业化。
更多信息:Khanh T. M. Tran等,单药长效微阵列贴片的超高负载能力和热稳定抗体的多次释放,分子制药学(2023).DOI: 10.1021 / acs.molpharmaceut.2c00919