研究人员发现了预防数千人肾衰竭的新途径
布里斯托尔大学的研究人员取得了一项突破,可以防止某些肾脏患者发展为肾功能衰竭。
布里斯托尔医学院的卡尔·梅博士和他的团队已经为非遗传性(特发性)肾病综合征(INS)患者确定了一种新的治疗途径,针对导致病情进展的未知因素肾功能衰竭。他们的研究发表在该杂志上肾脏国际。
肾病综合征是一种肾脏疾病,导致器官的蛋白质泄漏到尿液中。这是由肾脏过滤系统的故障引起的,在某些情况下,这最终会导致患者发展为肾衰竭。虽然它是罕见的疾病在英国,每年约有1万人患有这种疾病,其中大多数病例与非遗传原因有关。它对患者(其中许多是儿童)的影响可能是毁灭性的。
布里斯托尔肾脏研究所的科学家们知道,血液中可能有一种或多种因素(一种参与体内生物反应的物质)导致INS患者的肾脏衰竭,但到目前为止,他们还无法确切地找出这些因素。然而,研究小组尝试了一种不同的方法,他们试图确定这种因子是如何工作的,并试图阻止它的激活。
布里斯托尔大学的研究小组利用正在接受透析治疗的INS患者血液中的血浆,想要确认一种被称为PAR-1的受体(一种在细胞中引起特定作用的分子物质)是否与未知因素一起起作用。
梅博士在实验室中使用患者的血浆和PAR-1激活剂分别研究了它们对肾细胞的影响。这两种治疗都对肾细胞造成了损害。在证实了PAR-1和未知因素之间的联系后,他们的结果表明,阻断受体的药物可能是一种可行的选择。
类固醇是目前最有效的治疗INS的药物,但这些药物有令人不快的副作用,并不是对所有患者都同样有效。此外,由于未知因素在患者血液中循环,移植可能会提供一些喘息机会,但疾病经常复发并损害新肾脏,有时几乎是立即发生。梅博士的发现可能会彻底改变INS患者的治疗方案,并有可能根除类固醇的使用,使移植成为更可行的选择。
梅博士是布里斯托尔大学布里斯托尔医学院的博士后研究助理,他说:“研究人员已经做了很多尝试,以确定导致肾病综合征的未知因素,但收效甚微。我们知道血液中存在一种或多种因素,如果我们能够确定它在肾脏患者中的作用,我们就可以创建一个明确的治疗途径,最终减缓他们向肾衰竭的发展。使用抗par -1治疗来阻断该因子的作用不仅可以防止肾脏衰竭,而且可以使移植成为更多特发性肾病综合征患者的可行选择。”
使用抗par -1治疗方案不仅可以消除对类固醇的需要,而且还可以使移植成为一种更有益的治疗方法,因为新移植的肾脏将不再容易受到未知因素的影响。
英国肾脏研究受托人、英国儿童肾病协会前主席大卫·休斯博士补充说:“布里斯托尔团队的这一发现是解决特发性肾病综合征问题的一种非常有趣的方法。了解该因子如何对抗par -1治疗产生反应,为已经在开发的治疗其他疾病的药物提供了明确的途径。如果开发成功,它们可以极大地改善这些动物的生活肾病患者防止他们不得不承受肾衰竭的后果。”
目前正在进行抗par -1治疗临床试验以确定其他健康状况的有效性和安全性。在布里斯托尔进行的这项工作为这些治疗非遗传性(特发性)肾病综合征(INS)患者的试验开辟了新的途径。
如果这些治疗方法的安全性得到证实,那么在未来几年内,INS患者就可以停止使用类固醇,接受新的治疗方法。
更多信息:卡尔J.梅等人,足细胞蛋白酶驱动受体1刺激小鼠产生局灶性节段性肾小球硬化,反映人类疾病信号事件,肾脏国际(2023)。DOI: 10.1016 / j.kint.2023.02.031