一种PREP抑制剂可能有助于阻止额颞叶痴呆的进展

根据发表在《科学》杂志上的一项新研究，对PREP酶的抑制成功地阻止了该疾病小鼠模型中额颞叶痴呆的进展科学转化医学。PREP抑制剂治疗也减少了神经元中tau蛋白的积累，这是痴呆症的典型特征。

阿尔茨海默病和其他痴呆症影响着全球5000多万患者，使其成为一个主要的健康问题。目前的治疗方法无法阻止甚至延迟疾病进展导致患者出现越来越困难的症状和残疾。

东芬兰大学(University of Eastern Finland)和赫尔辛基大学(University of Helsinki)的Timo Myöhänen教授领导的一个研究小组此前已经证明，通过使用抑制剂调节一种名为脯氨酸寡肽酶(PREP)的酶，有可能降低α -突触核蛋白积累的毒性，这是一种与帕金森病相关的现象。PREP抑制剂可以增强细胞循环系统来降解过量的蛋白质聚集体，从而减轻帕金森病小鼠的症状。

类似的蛋白质积累也可以在阿尔茨海默病和其他痴呆症中看到，其中b-淀粉样蛋白形成斑块，tau蛋白在细胞内形成聚集体。目前的观点是，tau聚集体的形成最终导致神经元死亡，tau的积累与临床症状密切相关。在额颞叶痴呆因此，tau聚集似乎是细胞死亡的主要驱动因素。

在这项新研究中，研究人员表明，PREP抑制剂也可以减少细胞模型中的tau积聚和毒性，包括来自额颞叶痴呆患者的患者来源的神经元。在有了良好的细胞结果后，PREP抑制剂治疗也在小鼠模型中进行了测试额颞叶痴呆。根据临床情况，在出现记忆障碍时开始使用PREP抑制剂治疗一个月。

治疗后，小鼠在对照组我们在记忆测试而接受PREP抑制剂治疗的小鼠具有正常的认知能力。PREP抑制剂治疗减少了tau蛋白的积累大脑区域与认知和记忆有关，也会导致减少氧化应激这在神经退行性疾病中很常见。

“在PREP抑制剂治疗后，小鼠在记忆测试中的表现出奇地好，因为通常在类似的研究中，治疗是在症状出现之前开始的，而不是在症状出现之后。”这支持了针对prep的药物的进一步开发，我们目前正在为此寻找投资者或合作者，”Myöhänen教授说。

该研究主要由Myöhänen教授在赫尔辛基大学和东芬兰大学的研究小组进行，美国哈佛大学和德国海德堡大学的研究小组也参与了研究。