既往治疗影响晚期黑色素瘤的免疫治疗反应

加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的科学家们领导的研究发现，晚期黑色素瘤患者对一种名为PD-1检查点阻断的免疫疗法的反应取决于他们之前是否接受过另一种免疫疗法- ctla -4阻断-以及其他因素。

他们的发现基于对过去10年产生的7个数据集的分析，其中包括来自500多个肿瘤活检的结果病人，均于癌症细胞。

“在我们的大量数据中，用于预测抗pd -1检查点封锁治疗反应的特征——通常被称为与肿瘤中某些免疫细胞类型相关的生物标记物，以及肿瘤本身的遗传特征被患者的治疗史修改，”主要作者、加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心血液学/肿瘤学博士后凯蒂·坎贝尔博士说。

当病人被诊断为晚期黑色素瘤时，他们通常会接受治疗免疫疗法比如抗pd -1封锁和抗ctla -4封锁，两者结合或单独使用。通过阻断降低T细胞有效性的不同蛋白质，这些检查点抑制剂增强了人体对T细胞的免疫反应癌症。

“作为转化科学家，当我们与临床医生合作时，目标之一是思考如何使用生物标志物来提供信息临床效益。如果我们可以通过研究他们的活检来预测哪些患者对治疗有反应，哪些患者不会对治疗有反应，我们就可以开始更有战略意义地定义应该在何时使用哪种疗法或疗法组合。”

“由于目前的黑色素瘤治疗模式涉及联合或连续使用免疫检查点疗法，我们的研究支持这些疗法如何共同有效地治疗黑色素瘤。该研究的共同资深作者、加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心肿瘤免疫项目主任、加州大学洛杉矶分校帕克癌症免疫治疗中心研究所主任Antoni Ribas博士说:“这也强调了患者既往治疗史作为规划治疗策略时考虑的修改因素的重要性。”

尽管免疫疗法在治疗晚期癌症方面越来越普遍，但大多数关于生物标志物和决定有效性的因素的研究都是基于小系列样本。因此，多学科和多中心的研究团队着手组装和协调一套大的肿瘤和临床数据从黑色素瘤患者中识别与治疗反应相关的关键因素。

临床的衔接处理数据集需要在计算机科学、统计学、生物学、免疫疗法、信息学以及转化和临床医学方面具有知识的专家之间进行合作。我们开展这个项目是为了为其他研究人员建立一个资源，目的是确定抗pd -1治疗对黑色素瘤反应的统计学意义上的相关性。”Campbell说。

她补充说:“当我们进行分析时，当我们考虑到患者之前接受过抗ctla -4阻断治疗时，我们看到了最大的差异。”“需要考虑收集活检的环境，以更好地定义生物标志物在临床环境中的应用。”

研究人员表示，通过在一个连贯的管道上处理来自数百名患者的DNA和RNA测序数据，他们能够控制患者、肿瘤和治疗历史之间存在的一些广泛差异。他们还考虑了临床人口统计学，这对于理解为什么患者对抗pd -1阻断治疗有或没有反应可能很重要。

尽管这些结果并没有具体解释如何或何时在临床上应用生物标志物信息，但它们提供了一个基础和路线图。

除了主要作者Campbell和共同资深作者Ribas(他们都是通讯作者)，共同资深作者还包括来自旧金山帕克癌症免疫治疗研究所的Christine Spencer和Daniel Wells。坎贝尔与斯坦福大学和帕克癌症免疫治疗研究所的Meelad Amouzgar合作领导了这项研究。