研究人员发现了新型SARS-CoV-2受体及其年龄依赖性表达

西奈山医学院威拉德·约翰逊大学神经遗传学研究教授张斌博士和遗传与基因组科学系副教授克里斯蒂安·福斯特博士领导的一项研究发现了SARS-CoV-2的潜在新型受体，并揭示了它们的组织特异性和年龄依赖性表达。该研究结果于3月23日发表在《科学》杂志上欧洲生化学会通讯联合会。

该研究的多尺度网络分析表明，SARS-CoV-2利用多种新型受体(如TYOBP受体CD300e)来促进其生命周期，并在宿主系统中触发独特的反应。这种受体激活IL-2促炎细胞因子信号，这被认为是导致COVID-19严重程度的原因。研究人员发现，组织年龄依赖性与皮下脂肪、胫动脉、脑黑质、食管-食管交界处和肝脏中SARS-CoV-2感染诱导的受体表达之间存在很强的相关性。

这些发现表明，SARS-CoV-2可能利用不同组织和年龄组的不同受体和途径老年人更容易出现严重的后果。该研究结果还提供了关于宿主对病毒的反应、关键细胞过程的劫持以及不同组织中这些受体的年龄依赖性的有价值的信息。

张斌博士说:“这些发现为了解SARS-CoV-2感染期间的基因调控组织以及COVID-19涉及的细胞受体的组织特异性、年龄依赖性表达提供了重要见解。”“这一信息对公共卫生至关重要，因为它使我们能够更好地了解SARS-CoV-2感染的分子机制，并开发针对COVID-19的新的治疗干预措施。”

这项研究强调了了解宿主对病毒感染的反应以及年龄如何影响疾病严重程度的重要性。有了这些新见解，研究人员可以开发有针对性的治疗和干预措施，以减轻COVID-19对弱势人群的影响，如老年人和已有疾病的人。

本研究采用的方法包括利用批量和单细胞组学数据进行多尺度网络分析，使研究人员能够分析SARS-CoV-2感染的复杂生物系统。他们整合了来自COVID-19患者和健康个体的大规模转录组数据集蛋白质相互作用(PPI)数据和蛋白表达数据，构建一个全面的宿主-病毒相互作用组。

这种方法使他们能够识别与SARS-CoV-2感染和宿主反应有关的关键基因、蛋白质和分子途径，以及新型受体的年龄依赖性表达模式。研究小组还通过结合体外和体内实验验证了这一发现，进一步证实了新发现的受体在SARS-CoV-2感染和COVID-19严重程度中的潜在作用。

克里斯蒂安·福斯特博士补充说:“新冠病毒利用的新型受体及其年龄依赖性表达的发现，为研究和潜在的治疗策略提供了新的途径。这对于罹患COVID-19严重后果风险较高的老年人来说尤其重要。我们的研究将有助于指导公共卫生战略，并支持针对弱势群体的靶向治疗。”