研究确定了两种不同的调节性T细胞群
根据费城儿童医院(CHOP)领导的一项新研究,一类调节型人类T细胞来自两个不同的起源,一个与自身免疫有关,另一个与保护性免疫有关。研究结果今天发表在科学免疫学这可能为选择性靶向免疫系统的自身免疫性疾病的新疗法铺平道路。
资深作者Neil D. Romberg医学博士是费城儿童医院过敏和免疫学部门的主治医生,他说:“当涉及到自身免疫时,普遍的看法是,阻止炎症的唯一方法是广泛抑制免疫系统,使患者更容易感染。”然而,只有当所有的T细胞都来自同一个地方时,这才是正确的。这项研究表明,有两种不同的T细胞谱系,这意味着你可以鱼与熊掌兼得,抑制自身免疫引起的炎症,同时允许抵抗感染的T细胞茁壮成长。”
生发中心(GCs)是扁桃体、淋巴结和脾脏内的球形细胞集合,负责协调T滤泡辅助细胞(Tfh)和B细胞之间的相互作用。这些GCs中的作用是由FOXP3+ T滤泡调节(Tfr)细胞局部调控的。尽管Tfr细胞的正常功能可能对免疫健康很重要,而且它们的功能障碍是各种疾病状态的潜在因素,但很少有研究评估人类Tfr细胞的生物学作用,也没有研究说明它们来自何处或它们如何在组织中发育。
为了解决这个问题,由Carole Le Coz博士(Romberg实验室的前博士后研究员)领导的研究人员使用了计算,体外和体内技术的组合来描述GCs中Tfr细胞的起源,功能和位置。由于GCs位于继发性淋巴组织,如淋巴结研究人员分析了从健康供体患者身上切除的扁桃体。
利用一套互锁的单细胞技术,研究人员能够证明,有一个Tfr细胞亚群是由Tfh细胞诱导的,他们称之为iTfrs,另一个亚群是“自然地”从treg细胞中衍生出来的,treg是T细胞的一个亚群,负责调节T细胞的生长免疫系统他们称之为nTfrs。在此过程中,他们证明了有两种发育轨迹:Treg-to-nTfr和Tfh-to-iTfr。
一旦研究人员确定了Tfr细胞的这两个亚群,他们就分析了这两个调节性T细胞是否以不同的方式表达表面蛋白CD38。他们发现iTfr细胞表达CD38,而nTfr细胞不表达。他们还能够在GCs中对这些不同亚群的精确位置进行编目,此外还展示了它们的发育路径和支持B细胞功能的能力。
Romberg博士说:“这项研究提出了一个问题,即我们是否可以通过抗cd38治疗选择性地消耗iTfr细胞,同时保持nTfrs完整——使用银弹而不是炸弹来靶向特定的T细胞。”“类似的方法也可能用于治疗环境,以提高免疫系统较弱患者的免疫力。”
更多信息:Carole Le Coz等人,人类T滤泡辅助克隆种子生发中心常驻调节池,科学免疫学(2023)。DOI: 10.1126 / sciimmunol.ade8162。www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.ade8162