研究表明,常驻t细胞是沙门氏菌免疫的关键
沙门氏菌感染每年在全世界造成约100万人死亡,目前迫切需要更好的伤寒和非伤寒沙门氏菌病疫苗。加州大学戴维斯分校兽医学院的研究人员的新工作表明,记忆T细胞是如何被招募到沙门氏菌小鼠模型的肝脏中的。记忆T细胞对诱导强大免疫反应的疫苗至关重要。
这项研究发表在4月11日的《科学》杂志上美国国家科学院院刊.
“了解免疫学是开发更好疫苗的关键,”该论文的资深作者、解剖学、生理学和细胞生物学教授斯蒂芬·麦克索利(Stephen McSorley)说。
麦克索利的实验室研究沙门氏菌和其他细菌感染,如衣原体实验室的老鼠.他说,最近已经很清楚,一种叫做组织常驻记忆细胞的免疫细胞是小鼠对沙门氏菌免疫的关键。
当病原体进入人体时免疫系统产生一种反应,包括支持其他反应的CD4 t细胞,如b细胞产生抗体。当感染结束后,一些特定于该病原体的细胞仍作为记忆细胞存在,等待着在同样的威胁再次出现时迅速投入使用。
在沙门氏菌感染的小鼠模型中,那些CD4记忆t细胞不会在体内循环。它们作为组织常驻记忆细胞潜伏在肝脏中。
“我们想知道,这些细胞是如何产生的?”麦克索利实验室的研究生、论文的第一作者克莱尔·迪皮说。研究人员知道,另一种组织驻留记忆细胞,CD8细胞,需要来自组织的信号来占据位置。CD4也是如此吗?
t细胞转移
为了研究这个问题,Depew采用了澳大利亚研究人员用于研究疟疾的方法,疟疾是另一种涉及肝脏组织驻留记忆细胞的疾病。她将针对沙门氏菌的CD4 t细胞转移到从未感染过沙门氏菌的小鼠体内,这样研究人员就可以研究哪些因素会导致这些t细胞成为肝脏中的常驻记忆细胞。
他们发现,促进炎症的分子,尤其是白细胞介素-1和2,会促进沙门氏菌特异性CD4组织的形成记忆细胞在老鼠身上。这提供了一支快速反应部队,可以迅速对沙门氏菌感染采取行动。
“他们训练有素,随时准备出发,”麦克索利说。
McSorley说,基础科学研究结果将有助于研究人员设计新的沙门氏菌疫苗。
他说:“一种成功的疫苗需要在不引起肝脏炎症的情况下促进形成这些细胞的条件。”
更多信息:Claire E. Depew等,肝脏组织常驻记忆CD4 T细胞的最佳生成需要IL-1和IL-2;美国国家科学院院刊(2023)。DOI: 10.1073 / pnas.2214699120