研究揭示了饮食和益生菌促进黑色素瘤免疫治疗反应

在小鼠黑色素瘤,益生菌从肠道并建立在肿瘤,他们直接刺激免疫细胞癌症免疫疗法更有效,根据一项新的研究由匹兹堡大学的研究人员。

今天(4月6日)发表细胞,研究表明这种乳酸菌刺激抗癌T细胞通过分泌化合物称为indole-3-aldehyde,或I3A。当研究人员给饮食中含有大量的氨基酸tryptophan-which细菌转化I3A -免疫疗法对抑制药物有较强的影响肿瘤大小和延长生存。研究结果为临床试验奠定了基础测试是否I3A治疗或者益生菌和饮食相结合可以改善黑色素瘤患者进行免疫治疗的结果。

“我们知道肠道微生物影响免疫反应,但仍有大问题关于他们这样做,他们是否从肠道或如果他们必须在肿瘤部位,“土地肥沃的资深作者Meisel博士说,免疫学系助理教授皮特医学院的癌症免疫学和免疫治疗计划的成员(CIIP) UPMC希尔曼癌症中心。“我们的研究首次表明,口服接种细菌增加癌症免疫疗法的效果通过肠道外肿瘤的直接影响免疫细胞在肿瘤。”

的肠道微生物组为什么免疫疗法的一个重要因素是帮助人体免疫系统识别和杀死癌症细胞对一些病人有效,而不是其他人的。最近的一些研究也发现益生菌补充剂和黑色素瘤患者免疫治疗反应之间的联系。

为了了解更多,刘振前和她的同事美联储l .这种细菌通常是商用益生菌的一部分,无菌鼠黑色素瘤。他们表明,细菌从肠道肿瘤,在那里他们建立和坚持。

控制老鼠没有收到细菌相比,那些给予l .这种大量的CD8更有效,或“杀手,”T细胞在肿瘤部位,肿瘤萎缩,老鼠寿命更长。

这种和l的影响并不局限于黑色素瘤。在腺癌小鼠模型,纤维肉瘤和乳腺癌,肠道外的细菌同样搬到肿瘤,抑制肿瘤的生长。

更深入,研究人员表明,l .这种刺激肿瘤的免疫产生I3A在CD8细胞激活受体。虽然受体在体内几乎所有的细胞,I3A行为尤其是CD8细胞增强抗癌能力。当研究人员把这些细胞内受体,细菌不再诱导抗肿瘤免疫,显示效果依赖于这在CD8 T细胞受体。使用这种转基因株l .不能产生I3A,他们证明了这种化合物是至关重要的细菌对提高抗肿瘤免疫和肿瘤抑制的影响。

“虽然肿瘤在肠道的微生物,包括黑色素瘤,已被描述,概念,肿瘤在调停微生物发挥积极的作用癌症免疫疗法效果没有被证实,”Meisel说。“所以,我们惊奇地发现,I3A发布的l .这种肿瘤内增强免疫治疗反应而存在这种l .肠道不足有一个反肿瘤效应”。

看到I3A能否发挥作用在人类应对免疫疗法,Meisel联手Diwakar Davar,医学博士医学助理教授皮特和CIIP成员和Hassane Zarour,医学博士医学教授皮特和CIIP的领头人之一。以前,他们发现修改肠道细菌通过粪便移植改善黑色素瘤患者免疫治疗反应。

分析血液样本黑色素瘤患者接受免疫抑制剂治疗检查站,研究人员发现,患者反应良好免疫疗法I3A水平升高。更高水平的I3A治疗之前也被关联到一个更好的生存机会。

“基于这些发现在未来,有可能使用I3A水平作为生物标志物来预测哪些患者可能对免疫疗法,“Meisel说。”我兴奋的另一个方向是发展中临床试验来评估是否I3A结合免疫治疗可以改善患者的结果。”

l .这种需要tryptophan-an氨基酸的食物,如鸡肉、大豆、燕麦、坚果和种子I3A。当小鼠黑色素瘤tryptophan-rich饮食,吃老鼠肿瘤生长较慢,寿命比控制另一个相同的饮食的老鼠低色氨酸。高色氨酸的饮食也增强免疫治疗在肿瘤萎缩的影响。

刘振前警告说,更多的研究,包括控制临床试验,需要理解tryptophan-rich饮食是否会影响癌症患者的结果。

“这篇论文不应该作为一个建议,但是作为开始:我们希望它会引发其他的研究,调查饮食如何影响免疫和癌症的结果,”她说。“我实验室有兴趣了解是否整体方法,如饮食或生活方式的改变,可以提高免疫疗法和其他癌症治疗的疗效。我认为这是让病人,他们可以使这些变化的课程,经过仔细的临床考虑和有一些控制治疗的旅程,而不是完全的支配医疗保健系统”。