研究表明表观遗传脆弱性的急性髓系白血病(aml)

急性髓系白血病(AML)是一个激进的血液癌症,导致不受控制的白血细胞的积累。因为穷人的这种疾病的结果,全球的研究者们一直在寻找新的方法来治疗AML,同时保护血液的正常发展。

休斯顿贝勒医学院的研究人员在《医学和合作机构报告癌症研究这种癌症的新漏洞,可以有针对性的试验药物的一个类。这些药物的目标蛋白质复合体瑞士/ SNF,许多细胞用来使DNA更开放和可访问。DNA可访问性严重影响基因表达通过控制被称为细胞的表观遗传状态。

作者表明,药物抑制瑞士/ SNF诱导AML细胞株深刻的治疗反应,动物模型和人类AML样本。在动物中,这种策略在几天内迅速回归癌症引起的。当作者比较他们的发现对AML细胞正常的血细胞,他们发现这种药物针对瑞士/ SNF引起特定血液变化发展。然而,这些副作用是可控的,药物治疗后迅速逆转。结果支持进一步的调查对AML的使用这种方法。

“我们的项目,以更好地了解AML,可以利用的弱点来治疗疾病,“说通讯作者,h·考特尼霍奇斯博士,分子和助理教授细胞生物学和成员丹邓肯L综合癌症中心的贝勒。

在研究过程中,科学家们还发现瑞士/ SNF相关的重要机制。“我们发现AML细胞劫持一个基因调控程序,包括瑞士/ SNF和另一个叫做PU.1的蛋白质。这个程序通常用于制造健康的白血细胞,”钱伯斯第一作者考特尼说,研究生在霍奇斯实验室。

“把每个细胞的DNA与许多门背后是一个巨大的迷宫基因包含指令如何制造蛋白质,”霍奇斯解释说。“这些门不导致基因感兴趣的血液细胞,这些细胞需要一种方法来知道这门导致特定的基因他们所需要的。这就是PU.1扮演了一个角色。”

“我们发现PU.1旗门,导致基因感兴趣的某些血液细胞,”钱伯斯说。“在AML细胞的情况下,这些旗帜马克AML基因促进增长,称为致癌基因。PU.1标签门但不能打开,所以瑞士/ SNF出现。”

瑞士/ SNF DNA是一种蛋白质复杂的协调访问。PU.1标记感兴趣的一个网站后,瑞士/ SNF步骤并打开那扇门允许维持AML的致癌基因的表达。研究小组发现,一些AML样品比平时更依赖于这种机制血细胞。

重要的是,研究人员还发现,药物块瑞士/ SNF开门基因激活的能力AML阻止肿瘤的生长通过干扰这些致癌基因的表达。

“这是非常令人兴奋的看到有效的瑞士/ SNF抑制剂治疗AML在动物模型中,”钱伯斯说。“比我们预期的更深远的影响。”

“AML通常是很难治疗的。快速肿瘤回归我们看到在瑞士/ SNF抑制剂也鼓励我们继续我们的研究类似的漏洞AML和其他癌症,”霍奇说。