两项研究发现角色选择延长端粒的难治性肿瘤

最新的两篇论文从费城儿童医院的研究人员(切)癌症中心拥有先进的理解难治性儿科肿瘤,在评估一种新的治疗和描述的替代延长端粒的作用在这些耐火材料(ALT)肿瘤。

第一篇论文,最近发表在《华尔街日报》癌症,提供的数据从一个阶段1/2儿童肿瘤协会(齿轮)临床试验由切使用的调查人员adavosertib和伊立替康联合治疗复发神经母细胞瘤,成神经管细胞瘤、横纹肌肉瘤。Adavosertib是一个细胞周期检查站抑制剂阻断酪氨酸激酶WEE1,参与DNA复制,这样糖分会让肿瘤细胞细胞毒性药物和复制的压力。审判与伊立替康联合adavosertib,目的是提高肿瘤收缩和允许长期暴露在治疗。

尽管只有神经母细胞瘤组疗效端点定义的协议,结果第一个临床活动的积极信号儿科肿瘤学小分子抑制剂的DNA损伤修复和细胞周期检查点。神经母细胞瘤组估计客观缓解率16.7%。

作为试验的一部分,研究人员探索潜在的预测对治疗的反应。一个预测他们专注于肿瘤治疗是否有替代的延长端粒(ALT),这一现象使肿瘤的复制;而端粒在正常细胞缩短,细胞分裂,部分肿瘤端粒延长,使细胞变成有效的不朽。ALT在神经母细胞瘤患者肿瘤年长的儿童和青少年,和临床实验室的研究表明,ALT肿瘤可能对伊立替康和/或adavosertib敏感。

使用一种新颖的研究测试涉及单个细胞免疫荧光,研究人员发现,25%的患者的肿瘤ultrabright telomeres-indicating ALT-demonstrated肿瘤收缩时adavosertib和伊立替康,虽然没有病人(0 4)的肿瘤并不ultrabright收缩。这个发现需要进一步研究的群体规模小,肿瘤组织是不可以从所有参加审判。

第二项研究发表在Neuro-Oncology,试图验证ALT测试用于癌症研究肿瘤组织。与儿童脑肿瘤的帮助网络(CBTN)和切中心的单一细胞生物学,研究人员使用实验室和计算方法目录ALT在大约900儿童脑肿瘤。

579名小儿脑瘤,相应的全基因组测序透过敞开的小儿脑瘤阿特拉斯(OpenPBTA),研究人员发现ALT在这些肿瘤的6.9%。使用相同的试验癌症纸,他们完成了额外的验证ultrabright端粒的原位病灶在这些肿瘤的一个子集。

研究人员证实,ALT很常见(38.1%)在儿科高级神经胶质瘤(pHGG),但在其他少见小儿脑瘤(< 3%)。在ATRX重要的是,研究人员发现,突变,基因与ALT,发生在只有50%的ALT-positive pHGG,建议其他机制或改变可能导致这些患者ALT的发展。

“未来,ALT按常规临床测试测序可能是预测生物标志物与ALT肿瘤的有效治疗,“克里斯蒂娜a科尔说,医学博士,博士,在费城儿童医院的儿科神经肿瘤学和高级这两篇论文的作者。”这种方法可能是有用的在将来的研究中,调查是否WEE1抑制剂或其他代理这一目标复制的压力可以帮助治疗神经母细胞瘤和其他ALT-activated肿瘤。”