心脏中的小蛋白质起着重要作用

心跳是由钠离子通道引导的一系列精心协调的电信号，它告诉心脏何时收缩，何时放松。这些信号的任何破坏都可能导致心脏疾病，如不规则的心跳或心律失常。圣路易斯华盛顿大学的两名研究人员在分子水平上仔细研究了这一过程，并发现了可能为不同心脏病提供新见解的东西，以及如何开发更好的治疗方法。

麦凯维工程学院Dennis & Barbara Kessler职业发展副教授Jonathan Silva和医学院分子生物学与药理学和发育生物学校友捐赠教授Jeanne Nerbonne及其实验室发现，被称为细胞内成纤维细胞生长因子(iFGF)的新型蛋白质对心脏钠通道门控动力学的调节有明显的影响。他们的研究结果发表在《科学》杂志上普通生理学杂志3月21日。

细胞内成纤维细胞生长因子是一种已知能结合的小蛋白钠离子通道并影响这些通道的开启和关闭，或“门”。心脏钠离子通道的门控特性影响着机电信号在心脏中的传播。此外，药物在不同的门控状态下(即打开和关闭)与钠通道的相互作用也不同，Silva说。

研究小组试图确定细胞内成纤维细胞生长因子iFGF12如何在健康的小鼠中起作用人类的心脏通过观察iFGFs如何在分子水平上改变钠通道。Nerbonne的实验室用iFGF12制作了一个小鼠模型，观察它如何调节肌细胞中的钠通道。利用电生理学方法，他们发现它对通道的调节与小鼠心脏中可比较的iFGF不同，并改变了钠电流的特性。

“我们想要确定iFGFs和其他钠通道辅助蛋白如何在分子水平上影响通道特性的原因之一是，我们从以前的工作中知道，功能通道的蛋白质成分会影响这些通道的药理学，”Nerbonne说，他也是心血管研究中心的主任。“这些通道是心律失常患者的潜在治疗靶点。”

Silva的实验室通过他们开发的观察电压感应域的方法来观察iFGF是如何影响通道功能的。

Silva说:“我们研究了这些亚基如何影响原生细胞电生理，这是我们与Nerbonne实验室合作的一个令人兴奋的部分。”“我们能够确定这些亚基如何在分子水平上改变通道，从而引起细胞水平的影响。”

展望未来，研究小组计划进一步研究不同药物如何与具有不同iFGF成分的钠通道相互作用。